一种治疗前列腺疾病的纯中药口服制剂及其制备方法[发明专利]

[12]发明专利申请公开说明书

[21]申请号200410000135.4

[51]Int.CI7

A61K 35/78A61K 9/00A61P 13/08

[43]公开日2004年12月22日[22]申请日2004.01.06[21]申请号200410000135.4

[71]申请人甘肃独一味生物制药有限责任公司

地址610041四川省成都市科华北路58号亚太广

场11FA－C座[72]发明人阙文彬

[11]公开号CN 1555850A

[74]专利代理机构北京太兆天元知识产权代理有限责

任公司

代理人张韬

权利要求书 2 页 说明书 7 页

[54]发明名称

一种治疗前列腺疾病的纯中药口服制剂及其制备方法[57]摘要

一种治疗前列腺疾病的纯中药口服制剂及其制备方法，以黄柏、赤芍、丹参、桃仁、泽兰、乌药、王不留行、白芷为原料，经过提取有效成分，调整安全用量，制成口服制剂。本发明组合物临床上主要用于治疗慢性前列腺炎、良性前列腺增生等常见的男性科疾病。本发明具有安全，高效，速效的特点。

200410000135.4

权 利 要 求 书

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1、一种治疗前列腺疾病的中药口服制剂，其特征在于其原料药组成为： 黄  柏8～12 重量份  赤  芍8～12重量份  丹参3～7重量份 桃  仁5～9  重量份  泽  兰4～8 重量份  乌药4～8重量份 王不留行2～6重量份  白  芷2～6 重量份。

2、如权利要求1所述的一种治疗前列腺疾病的中药口服制剂，其特征在于其原料药组成为：

黄  柏 10重量份    赤  芍10重量份    丹参5重量份 桃  仁 7 重量份    泽  兰6重量份     乌药6重量份 王不留行4重量份    白  芷4重量份。

3、如权利要求1所述的一种治疗前列腺疾病的中药口服制剂，其特征在于其原料药组成为：

黄  柏 11重量份    赤  芍11重量份    丹参4重量份 桃  仁 8 重量份    泽  兰 6重量份    乌药6重量份 王不留行3重量份    白  芷 3重量份。

4、如权利要求1所述的一种治疗前列腺疾病的中药口服制剂，其特征在于其原料药组成为：

黄  柏 9 重量份    赤  芍9重量份    丹  参4重量份 桃  仁 8 重量份    泽  兰7重量份    乌  药7重量份 王不留行4重量份    白  芷4重量份。

5、如权利要求1、2、3或4所述的一种治疗前列腺疾病的中药口服制剂，其特征在于可制成临床可接受的口服剂型包括口服液，片剂，胶囊剂，软胶囊剂，颗粒剂，酒剂，丸剂、散剂。

6、如权利要求5所述的一种治疗前列腺疾病的中药口服制剂的制备方法，其特征在于具体制备方法如下：黄柏粉碎成细粉备用；取赤芍、丹参、泽兰、乌药、王不留行、白芷加热至80℃时，加入桃仁，继续加热，煎煮3-4次，每次1-2小时，合并煎液，滤过，将滤液浓缩成稠膏，干燥，粉碎成细粉；加入黄柏细粉制成临床可接受的口服剂型包括口服液，片剂，胶囊剂，软胶囊剂，颗粒剂，酒剂，丸剂、散剂。

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7、如权利要求6所述的一种治疗前列腺疾病的中药口服制剂的制备方法，其特征在于具体制备工艺如下：黄柏粉碎成细粉备用；取赤芍、丹参、泽兰、乌药、王不留行、白芷加热至80℃时，加入桃仁，继续加热，煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，将滤液浓缩成稠膏，干燥，粉碎成细粉；加入黄柏细粉制成临床可接受的口服剂型包括口服液，片剂，胶囊剂，软胶囊剂，颗粒剂，酒剂，丸剂、散剂。 8、如权利要求5所述的一种治疗前列腺疾病的中药口服制剂的制备工艺，其特征在于具体制备方法如下：黄柏粉碎成细粉备用；取乌药、泽兰、白芷三味药按水蒸汽蒸馏法提取挥发油，剩余液留待稀释乙醇用，残渣与赤芍、丹参、王不留行混合，先加水温浸5-7小时，再加水到80摄氏度时加入桃仁继续煎煮3-4次，每次加水为投药量4-8倍，煎煮1-2小时，合并滤过浓缩为浸膏待用；把挥发油和浸膏混合，烘干加入黄柏细粉制成临床可接受的口服剂型包括口服液，片剂，胶囊剂，软胶囊剂，颗粒剂，酒剂，丸剂、散剂。

9、如权利要求8所述的一种治疗前列腺疾病的中药口服制剂的制备工艺，其特征在于具体制备方法如下：黄柏粉碎成细粉备用；取乌药、泽兰、白芷三味药按水蒸汽蒸馏法提取挥发油，剩余液留待稀释乙醇用，残渣与赤芍、丹参、王不留行混合，先加水温浸6小时，再加水到80摄氏度时加入桃仁继续煎煮三次，第一次加水为投药量8倍煎煮2小时，第二次为6倍煎煮1.5小时，第三次为4倍煎煮1小时，合并滤过浓缩为浸膏待用；把挥发油和浸膏混合，烘干加入黄柏细粉制成临床可接受的口服剂型包括口服液，片剂，胶囊剂，软胶囊剂，颗粒剂，酒剂，丸剂、散剂。

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说 明 书

一种治疗前列腺疾病的纯中药口服制剂及其制备方法

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技术领域

本发明属于药品领域，涉及一种治疗前列腺疾病的纯中药口服制剂及其制备工艺背景技术

前列腺炎及前列腺增生二者病因学均未能十分了解清楚，二者似有因果关系，但未见肯切的文献报告。临床所见病理报告，凡前列腺肥大者多伴有炎症的存在。故男性老年前列腺肥大多伴有前列腺炎，二者并存。

目前，对前列腺炎和前列腺增生的治疗尚无特效疗法。各类抗生素和泌尿系抗感染药，对前列腺炎虽有一定近期疗效，但复发率极高，且形成慢性前列腺炎后较难治愈。对前列腺增生的药物治疗应用雌性激素在30-50年代国内外曾风行一时，至今仍有人应用。也确实能暂时缓解排尿困难，但副作用是胃肠道反应甚大，影响食欲，乳房增生疼痛不适。而且服药较多时，易造成前列腺与周围组织粘连过紧，造成手术剥离困难，出血较多。故七十年代以后，临床已趋于尽量少用。近年来由于受体学说的发展，国外大量应用α受体阻滞剂如二苯唑啉等对前列腺增生患者长期(五年左右)应用，收

到颇为满意的效果，但对血压的影响甚大。故有高血压和心脏病的病人禁用。而用该药和进口的尿通(德国制)等又价格比较昂贵，难以推广。目前国内使用的前列康(片、胶囊)虽所见短篇报导其疗效良好才能见效，且曾见服用后引起口腔粘膜溃烂的报告致的过敏反应。故治疗前列腺炎的药物尚待进一步开发。

慢性前列腺炎和前列腺增生症，属于中医的“淋证”、“白浊”范畴，临床表现多为排尿不爽，溺短不清，茎中痛痒，尿后滴沥、腹酸胀痛或抽痛，头昏，眼花，阳事不举等。按照中医学理论以上证情其因多与湿热有关，常因劳伤过度，房事不节等导致肾虚，气化不利，湿浊内生。或因郁怒伤肝、

肝经气血瘀滞，郁而化热，使湿热蕴结下焦而发病。治疗此病当以清热利湿，活血化瘀消肿，利气温中止痛为主。本发明由赤芍、黄柏等八味中药组成。

方中赤芍凉血活血；黄柏泻肾火、清下焦湿热为主药。佐以丹参等化瘀消肿，

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。但显效甚慢，需久服，其原因可能是花粉所

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通经利水；再配以乌药等行气散寒、理气止痛。全方组成严密，重点突出。目的性明确。临床实践证明，该药对诸种淋浊之症有较好之疗效，尤其对排

尿涩痛不爽者，溺短不清者，茎中痛痒、尿扣滴沥者，小腹酸胀痛或抽痛者，下焦亏久伏邪不去者，久治不愈为防癃闭发生者等，服用本药均可取得良好防、治之佳效。发明内容 本发明的目的在于提供一种治疗前列腺疾病的纯中药口服制剂；本发明的目的还在于提供一种治疗前列腺疾病的纯中药口服制剂的制备工艺。 本发明原料药组成为：

黄柏8～12重量份       赤芍8～12重量份      丹参3～7重量份 桃仁5～9重量份        泽兰4～8重量份       乌药4～8重量份 王不留行2～6重量份    白芷2～6重量份

上述组合物可以制成临床可接受的口服剂型包括口服液，片剂，胶囊剂，软胶囊剂，颗粒剂，酒剂，丸剂、散剂等。

本发明的制备方法可以是如下方法中的任意一种：

1、碎成细粉备用；取赤芍、丹参、泽兰、乌药、王不留行、白芷加热至80℃时，加入桃仁，继续加热，煎煮3-4次，每次1-2小时，合并煎液，

滤过，将滤液浓缩成稠膏，干燥，粉碎成细粉；加入黄柏细粉制成临床可接受的口服剂型包括口服液，片剂，胶囊剂，软胶囊剂，颗粒剂，酒剂，丸剂、散剂等。

2、粉碎成细粉备用；取乌药、泽兰、白芷三味药按水蒸汽蒸馏法提取挥发油，剩余液留待稀释乙醇用，残渣与赤芍、丹参、王不留行混合，先加水温浸5-7小时，再加水到80摄氏度时加入桃仁继续煎煮3-4次，每次加水为投药量4-8倍，煎煮1-2小时，合并滤过浓缩为浸膏待用；把挥发油和

浸膏混合，烘干加入黄柏细粉制成临床可接受的口服剂型包括口服液，片剂，胶囊剂，软胶囊剂，颗粒剂，酒剂，丸剂、散剂等。

本发明药物经过多年临床应用，并对421例病人观察结果表明排尿等待时间，尿流率变化，排尿次数，残余尿量和性功能等均有显著改善，用药治疗前后经B超检查前列腺体积已确实缩小，临床疗效甚佳，且未发现毒副作

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用。故进一步探讨其药效学和毒理学，结果证明该药具有抗炎、镇痛、镇静等作用，而且临床疗效确切，是目前前列腺增生伴有慢性炎症较为理想的防治药物。

实验例：采用丙酸睾丸素引起的大鼠前列腺增生，观察前列腺增生程度及本发明的药理作用。 试验方法

1、本发明对前列腺增生模型的作用

选用体重180g±20g雄性大鼠，无菌操作规程下，手术切除双侧睾丸，一周后，将大鼠随机分为6组，每组10只，(1)正常对照组；(2)模型组：皮下注射溶解于橄榄油的丙酸睾丸素0.1ml/200g/只；(3)本发明1g/kg；(4)本发明2g/kg；(5)本发明3g/kg；(6)阳性对照：苯甲酸雌二醇50μg/kgSc，除正常对照外，其余5组大鼠每日皮下注射丙酸睾丸素0.1ml/200g/只(0.5mg/kg)，共注射30天，同时灌胃给药，按以上剂量每日灌胃给药一次，正常对照组和模型组灌胃等体积蒸馏水10ml/kg，连续给药30天，于末次用药24h后，称体重，处死动物同时摘取前列腺和精囊，称湿重，计算前列腺和精囊脏体比，另取前列腺组织，作病理切片于显微镜下观察其现理形态学变化，并测定腺上皮细胞的高度，腺胞腔直径。 2、对二甲苯所致耳壳炎症的影响

小鼠ICR种，雄性，随机分5组，对照组给以等容量的自来水；阿斯匹林组0.1g/kg；本发明组1g/kg、2g/kg、3g/kg，各组分别灌胃，连续3天，于第4日给药后1小时，各小鼠右耳背滴二甲苯二滴，30分钟后动物脱颈处死，沿耳廓基线剪下两耳，称重。左耳为对照耳，以两耳片重之差作为炎性肿胀程度指标。 试验结果、

1、对实验性前列腺增生的作用

前列腺模型组前列腺和精囊指数明显增大，与对照组相比有显著差异，本发明组和苯甲酸雌二醇组与前列腺增生模型组相比前列腺和精囊指数明显减少，见表1。

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             表1本发明对实验性前列腺增生的影响( X±SD)                                                         前列腺和精囊湿重    组别               剂量        动物数  前列腺和精囊g

                                                         指数g/100g 正常对照                           10只    0.3±0.09     0.15±0.03 前列腺增生模型     0.5mg/kg皮下    10只    1.08±0.27    0.43±0.12*** 模型+本发明        1g/kg           9只     0.87±0.15    0.37±0.05 模型+本发明        2g/kg           10只    0.79±0.11    0.32±0.05 模型+本发明        3g/kg           10只    0.74±0.19    0.29±0.06

ΔΔ

ΔΔ

模型+苯甲酸雌二醇  50μg/kg皮下    9只     0.74±0.15    0.31±0.05 ***与正常对照相比p＜0.001 Δ与模型组相比p＜0.05 ΔΔ与模型组相比p＜0.01

2、对实验性前列腺增生组织形态的影响

Δ

镜下观察可见，空白对照组，腺体数目少，间质无增生，腺上皮细胞扁平，腺体无扩张。模型组腺体数目增多，腺上皮细胞高度增生，在腺腔内形成许多乳头状结构，突入腔内腺细胞呈高柱状，腺腔外平滑肌增生变厚，腺

腔之间纤维组织增生。雌二醇组腺腔内很少见乳头状突起，腺细胞呈矮柱状，平滑肌和纤维组织未见增生性改变。药物组腺泡腔和腺导管扩张程度明显轻于前前列腺增生组，腺腔外平滑肌组织和纤维组织未见明显增生。测量腺腔直径、腺上皮细胞高度。见表面化。结果表明本发明，抑制前列腺上皮细胞生长，使前列腺增生组织缩小。

表2本发明对大鼠实验性前弄腺增生症腺腔直径和腺的上皮细胞高度的影响( X±SD)   组别                剂量        标本数   腺腔直径μm      腺细胞高度μm 空白对照                            20     88.6±23.0       4.85±1.98 模型                 0.5mg/kg       19     444±168***      18.9±2.68*** 模型+本发明          1              19     395±123         16.3±3.37                      2              20     332±86.6          15.3±3.43                      3              19     294±80 模型+苯甲酸雌二醇    50μg/kg皮下   20     303±58 ***与对照组相比p＜0.001 Δ与模型组相比p＜0.05 ΔΔ与模型组相比p＜0.01

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ΔΔΔΔ

Δ

ΔΔ

         13.8±2.30

ΔΔΔ

         13.0±2.69

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ΔΔΔ与模型组相比p＜0.001 3、对二甲苯所致小鼠耳壳炎症的影响

阿斯匹林组明显减轻炎症反应，本发明中大剂量组亦有同样效果，经统计学处理，本发明有显著抑制二甲苯所致耳壳炎症的作用，见表3。

                 表3、本发明对小鼠耳肿胀的影响( X±SD)     组别          剂量          动物数(只)       两耳重量之差     自来水                         10             10.90±3.8     本发明        1g/kg            10             8.30±2.33     本发明        2g/kg            10             7.50±2.54*

    本发明        3g/kg            13             6.38±2.29**     阿斯匹林      0.1g/kg          10             5.40±0.91*** *与对照组相比p＜0.05 **与对照组相比p＜0.01 ***与对照组相比p＜0.001

实施例1：一种治疗前列腺疾病的纯中药片剂的制备工艺 处方：

黄柏200g    赤芍200g    丹参100g      桃仁140g 泽兰120g    乌药120g    王不留行80g   白芷80g 制法：

1、配料：按处方将各药依法炮制，称量，分别放置； 2、粉碎：取黄柏粉碎成细粉过筛，备用(I)；

3、煎煮：取乌药，泽兰，白芷三味药按水蒸汽蒸馏法提取挥发油，蒸馏液置棕色瓶中，密闭冷藏。分离挥发油，制粒时掺入(I)中，剩余水溶液供

制粒时稀释乙醇用。残渣与赤芍、丹参、王不留行混合，先加水适量温浸6h，再加水加热至约80℃时加入桃仁，继续加热煎煮，共提取三次，第一次加水为投药量的8倍，煮沸2小时；第二次为6倍量，1.5小时；第三次加水4

倍量，煎1小时。合并前二次煎液，静置，滤过，沉出物用水适量洗涤三次。洗液与滤液合并，浓缩至近稠膏状(II)。药渣中再加水适量，温浸，离心。将第三次煎液与离心液合并，浓缩至稠膏状得(III)；

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4、混合：待(III)冷至60℃左右时，将(II)加入(III)中充分搅拌混匀； 5、将混合后的稠膏置烤盘内(盘底铺以(I)少量，分成小块)，在50-70℃之间干燥，烘干后总得膏率约为20％，应密闭保存；

6、制粒、压片：将干膏粉碎成粗粉后过16-18目筛(工业)，加入(I)混匀，以稀乙醇适量制粒，颗粒含水份控制在2-3％之间，整料后，加0.7％硬酯酸镁混合均匀，压制成1000片，每片重约0.3g，相当于1.04g总生药量；

7、包糖衣：按常规操作，隔离层用滑石粉，着色层用0.35％食用柠檬黄糖浆，糖衣片重约0.48g。

实施例2：一种治疗前列腺疾病的纯中药胶囊制剂的制备工艺 处方：

黄柏220g    赤芍220g    丹参80g       桃仁160g 泽兰120g    乌药120g    王不留行60g   白芷60g 制法：

1、配料：按处方将各药依法炮制，称量，分别放置； 2、粉碎：取黄柏粉碎成细粉过筛，备用(I)；

3、煎煮：取乌药，泽兰，白芷三味药按水蒸汽蒸馏法提取挥发油，蒸馏液置棕色瓶中，密闭冷藏。分离挥发油，制粒时掺入(I)中，剩余水溶液供

制粒时稀释乙醇用。残渣与赤芍、丹参、王不留行混合，先加水适量温浸6h，再加水加热至约80℃时加入桃仁，继续加热煎煮，共提取三次，第一次加水为投药量的8倍，煮沸2小时；第二次为6倍量，1.5小时；第三次加水4

倍量，煎1小时。合并前二次煎液，静置，滤过，沉出物用水适量洗涤三次。洗液与滤液合并，浓缩至近稠膏状(II)。药渣中再加水适量，温浸，离心。将第三次煎液与离心液合并，浓缩至稠膏状得(III)；

4、混合：待(III)冷至60℃左右时，将(II)加入(III)中充分搅拌混匀； 5、将混合后的稠膏置烤盘内(盘底铺以(I)少量，分成小块)，在50-70℃之间干燥，烘干后总得膏率约为20％，应密闭保存；

6、将浸膏粉碎后加入(I)及辅料，混匀，经最终工序，制成胶囊剂1000粒。

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实施例3：一种治疗前列腺疾病的纯中药软胶囊制剂的制备工艺 处方：

黄柏180g    赤芍180g    丹参80g       桃仁160g 泽兰140g    乌药140g    王不留行80g   白芷80g 制法

1、配料：按处方将各药依法炮制，称量，分别放置； 2、黄柏粉碎成细粉备用；

3、取赤芍、丹参、泽兰、乌药、王不留行、白芷加热至80℃时，加入桃仁，继续加热，煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，将滤液浓缩成稠膏，干燥，粉碎成细粉； 4、加入黄柏细粉及辅料，混匀；

5、经粉碎，加入助悬剂、稳定剂等其他辅料后加入植物油，软胶囊剂1000粒。

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压粒，制成