IL-23与类风湿关节炎的相关性研究

王乃志;杨丽丽;张宁

【摘 要】目的 通过对类风湿关节炎(RA)患者血清中白细胞介素23( IL-23)水平的检测,研究其与RA疾病活动的相关性.方法 用酶联免疫吸附法( EHSA)检测59例RA患者和30例健康对照者的血清IL-23水平,分析RA患者与健康对照者的IL-23水平的差异；检测RA患者疾病活动性、临床指标、骨破坏情况,探讨其与IL-23水平相关性.结果 RA组血清IL-23浓度高于健康对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).RA组血清IL-23水平与C反应蛋白、疾病活动性积分(DAS28)呈正相关(r值分别为0.481、0.461；P均＜0.05).RA组患者不同X线分期IL-23水平存在明显差异(P＜0.05).结论 RA患者血清IL-23的水平比健康人升高；血清IL-23水平可作为RA活动性参考指标；IL-23参与RA的发病过程尤其是骨破坏机

制.%Objective Through the detection of serum Interleukin-23 (IL-23) levels of rheumatoid arthritis (RA) patients,to study the correlation between it and RA activity. Methods Serum samples from 59 patients with RA and 30 healthy controls were obtained. The clinical parameters of disease activity were assessed including the 28-joint disease activity score (DAS28),C-reacu've protein (CRP) levels, rheumatoid factors (RF) ,and the degree of bony erosions determined by X-rays. IL-23 were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).The correlation between serum levels of IL-23 and clinical features of patients with RA were analyzed. Results (1 )The level of serum IL-23 in RA patients were significantly elevated in patients with RA compared to that of healthy controls. (2 )Serum IL-23 levels in RA was correlated with CRP,DAS 28 score (3 )The levels of IL-23 of

X-rays classification phase Ⅰ, Ⅱ , v and Ⅳin RA group were significantly gradually elevated in RA patients. Conclusion The levels of serum IL-23 in RA patients were higher than that of the normal controls. The elevated serum IL-23 levels might be the useful markers for active RA. In

addition,IL-23 was involved in disease progression and bony erosion of RA. 【期刊名称】《中国医科大学学报》 【年(卷),期】2012(041)001 【总页数】3页(P59-61)

【关键词】类风湿关节炎;白细胞介素23 【作 者】王乃志;杨丽丽;张宁

【作者单位】中国医科大学附属盛京医院风湿免疫科,沈阳110004;中国医科大学附属盛京医院风湿免疫科,沈阳110004;中国医科大学附属盛京医院风湿免疫科,沈阳110004 【正文语种】中 文 【中图分类】R593.22

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种发病机制尚不明确的自身免疫性疾病，以关节滑膜细胞增值的慢性炎症为病理特征。细胞因子在慢性炎症过程中起到重要的作用，研究发现白细胞介素（interleukin，IL）23是一种重要的促炎因子，在RA的发病和骨破坏方面发挥重要作用［1］。IL-23可促进Th17细胞产生多种与自身免疫炎症反应相关的细胞因子，如 IL-17，IL-6，IL-22，TNF-，

GM-CSF 等［2］。本研究通过检测RA患者和健康对照者的血清IL-23水平，以研究RA患者IL-23水平的临床意义。 1 材料和方法 1.1 临床资料

选取2010-2011年就诊于中国医科大学附属盛京医院风湿免疫科的59例住院患者，所有患者符合ACR/EULAR 2009年类风湿性关节炎的诊断标准。随机选取没有任何慢性炎症疾病的健康者作为对照。在获得研究对象同意的情况下采取其血清，同时记录RA患者相关临床数据。 1.2 IL-23的测定

采用酶联免疫吸附方法（ELISA）测定（R&D Systems Inc.，Minneapolis，MN，USA），按照说明书进行操作。 1.3 RF、CRP定量测定

使用美国贝克曼库尔特公司Immage特种蛋白分析仪，试剂为专用试剂。 1.4 关节X线片分期［3］

由放射科医生阅片并诊断受累关节的X线片。记录相应X线分期的例数：Ⅰ期为正常或关节面下的骨质疏松；Ⅱ期有骨质疏松，关节周围软组织肿胀，关节间隙正常或有轻微的关节面骨质侵蚀或破坏，无关节畸形；Ⅲ期为关节面下明显的骨质侵蚀和破坏，关节间隙变窄或消失，无纤维性或骨性强直，及关节半脱位畸形；IV期为除以上两期的表现外，合并有关节纤维性或骨性强直。 1.5 统计学处理

采用SPSS 17统计软件；各项检测数据均以±s；RA患者与健康对照者血清IL-23水平比较用t检验；RA患者血清IL-23水平与患者DAS28评分、CRP、RF相关性用 Pearson's相关分析；RA患者不同X线分期与血清L-23水平采用Kruskal-Wallis H检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 临床数据

59例RA患者的年龄为26～79岁，平均（49.56±15.3）岁，由39名女性和20名男性组成；病程为2～360个月，平均（68.2±50.2）个月；晨僵时间为 0.3～2 h，平均（0.9±0.5）h 关节疼痛数平均为 6.52±2.4；晨僵关节数为 4.37±2.0；DAS28评分平均 4.3±0.13；RF 平均水平为（28.5±12.3）IU/mL；CRP 平均水平为（43.6±23.6）mg/L；X线分期患者例数分别为：Ⅰ期9例、Ⅱ期21例、Ⅲ期26例、IV期13例。

2.2 RA患者组血清IL-23水平与健康对照组比较

其中 RA 患者组（370.7±25.7）ng/mL，健康对照组（248.5±20.1）ng/mL，2组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。

2.3 RA患者组血清IL-23水平与临床指标相关分析

通过Pearson's相关分析，RA患者组血清IL-23水平与 CRP （r=0.481，

P=0.006）（图 1）、DAS28（r=0.461，P=0.007）（图 2）比较有显著相关性，与 RF（r=-0.073，P=0.585）比较无显著相关性。 2.5 RA患者组血清IL-23水平与不同X线分期关系

采用Kruskal-Wallis H检验，发现Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者的IL-23水平呈递增趋势，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 I L-23水平与不同X线分期关系Tab.1 Relationship of IL-23 levels to X-ray classi ficationP=0.010Ⅰ915.56Ⅱ21 28.81Ⅲ16 31.28Ⅳ13 40.35 3 讨论

RA是一种累及周身关节为主的多系统性炎症性自身免疫病，以慢性滑膜炎为病理特征，可侵及下层的软骨和骨组织，造成关节破坏，临床常表现为受累关疼痛、肿

胀、功能受限。

目前RA发病机制尚不明确，IL-23在RA发病机制中所起到得重要作用正逐渐被人们所认识。研究发现，IL-23可诱发Th17细胞通过激活间质细胞上的核因子kB受体活化因子配基（receptor or activator of NF-kB ligand，RANKL）刺激滑膜成纤维细胞、内皮细胞等产生炎症因子IL-6、IL-8和PGE2，使滑膜处于慢性炎症状态［4］，RANKL不仅可参与慢性炎症的发生过程，也可以导致骨破坏的发生［3］。Hue等［5］发现IL-23与IL-17的相互作用在RA病理过程中起到重要作用，IL-23可诱导Th17细胞产生 IL-17，IL-17再促进 IL-1、TNF-α 和 RANKL 的生成，最终导致滑膜炎症和诱发破骨细胞的分化引起骨侵蚀和关节破坏［6］。另外，IL-17可通过正反馈诱导关节滑膜成纤维细胞产生IL-23，进一步加重关节滑膜炎症［7］。我们的检测结果显示RA患者血清IL-23水平显著高于健康对照者，符合相关文献关于IL-23参与RA的发病过程的报道，提示IL-23可能对RA的诊断具有一定的临床价值。本研究发现IL-23水平与RA疾病活动相关指标CRP、DAS28呈正相关，提示IL-23不仅参与RA的炎症过程，而且还反映疾病的活动状态，可作为RA活动性参考指标。另外，我们对不同X线分期RA患者血清IL-23水平作进一步分层分析发现，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期呈递增趋势，比较差异有统计学意义，进一步证明IL-23参与RA骨破坏过程，提示IL-23可能是预测RA骨破坏程度的重要指标。

Sato等［3］提出在RA患者骨髓细胞中IL-23可促进核因子Kappa B受体活化因子（receptor or activator of NF-κB，RANK）mRNA 和蛋白质的表达，发现在RA患者关节滑膜中IL-23水平与RANKmRNA的表达水平呈正相关性。提示IL-23可通过基因调节参与RA发病过程，可进一步完善基因相关性研究，以探索IL-23参与RA疾病活动的具体机制。

Koenders等［8］发现阻止关节炎反应中IL-17的生成可减少关节的肿胀以及骨

破坏。在RA动物实验模型中［9］，通过基因靶向技术敲除IL-23相关基因的小鼠完全没有发展成关节炎的征象，表明IL-23在RA的发病过程中起到重要作用，提示IL-23可能是未来治疗RA的一个重要靶点。 参考文献：

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［2］Brennan FM，McInnes IB.Evidence that cytokines play a role in rheumatoid arthritis［J］.J Clin Invest，2008，118（11）：3537-3545. ［3］Sato K，Suematsu A，Okamoto K，et al.Th17 functions as an osteoclastogenic helper T cell subset that links T cell activation and bone destruction［J］.J Exp Med，2006，203（12）：2673-2682.

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［8］Koenders MI，Lubberts E，Oppers-Walgreen B，et al.Blocking of interleukin-17 during reactivation of experimental arthritis prevents joint inflammation and bone erosion by decreasing RANKL and interleukin-1［J］.Am J Pathol，2005，167（1）：141-149.

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