IL-10在结核分枝杆菌感染和免疫中作用的研究进展

中国畜牧兽医２０１７，４４（５）：１４６２—１４６７　Ｃｈｉｎａ　Ａｎｉｍａｌ　Ｈｕｓｂａｎｄｒｙ＆Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｄｏｉ：１０．１６４３１／ｊ．ｃｎｋｉ．１６７１－７２３６．２０１７．０５．０２９　ＩＬ一１０在结核分枝杆菌感染和免疫中作用的研究进展　竺婷婷　一，卜　棚　，刘　晗　，彭永崇　，陈颖钰　，郭爱珍　（１．华中农业大学农业微生物学国家重点实验室，武汉４３００７０；２．华中农业大学动物医学院，武汉４３００７０）　摘　要：白细胞介素１０（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ　１０，ＩＬ一１０）是一种多功能、多细胞源性的细胞因子，因其具有强抗炎和免疫抑制　活性而成为研究热点。在结核病的发生发展中，ＩＬ　１０的免疫抑制作用受到了研究者的关注，其既能抑制天然免　疫，也能影响获得性免疫。研究者普遍认为ＩＬ一１０与结核分枝杆菌的免疫逃避及潜伏性感染有关。鉴于其在结核　分枝杆菌感染中独特的作用，作者对近几年ＩＬ－１０在结核分枝杆菌免疫逃避、潜伏感染、临床辅助治疗及自身表达　调控等方面的研究进展进行了综述。　关键词：ＩＬ　１０；结核分枝杆菌；免疫调控；感染　中图分类号：Ｒ３７８．９１　１　文献标识码：Ａ　文章编号：１６７１－７２３６（２０１７）０５　１４６２　０６　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｎ　Ｒｏｌｅ　ｏｆ　ＩＬ一１０　ｉｎ　Ｉｍｍｕｎｏｄｕｌａｔｉｏｎ　ｄｕｒｉｎｇ　Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ＺＨＵ　Ｔｉｎｇ—ｔｉｎｇ　，ＰＵ　Ｐｅｎｇ　，ＬＩＵ　Ｈａｎ　，ＰＥＮＧ　Ｙｏｎｇ—ｃｈｏｎｇ　～，ＣＨＥＮ　Ｙｉｎｇ—ｙｕ　’　，ＧＵＯ　Ａｉ—ｚｈｅｎ　’　（１．Ｓｔａｔｅ　Ｋｅｙ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｏｆ　Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，Ｈｕａｚｈｏｎｇ　Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｗｕｈａｎ　４３００７０，　Ｃｈｉｎａ：２．Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，ＨｕａｚｈｏｎｇＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｗｕｈａｎ　４３００７０，Ｃｈｉａ）ｎ　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ　１　０（ＩＬ一１　０）ｉｓ　ａ　ｖｅｒｓａｔｉｌｅ　ａｎｄ　ｍｕｌｔｉ—ｃｅｌｌ　ｄｅｒｉｖｅｄ　ｃｙｔｏｋｉｎｅ，ｗｈｉｃｈ　ｈａｓ　ａｔｔｒａｃｔｅｄ　ｔｈｅ　ｇｒｅａｔ　ａｔｔｅｎｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓ　ｂｅｃａｕｓｅ　ｏｆ　ｉｔｓ　ｓｔｒｏｎｇ　ａｎｔｉ—ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ．Ｉｔ　ｃａｎ　ｎｏｔ　ｏｎｌｙ　ｉｎｈｉｂｉｔ　ｔｈｅ　ｉｎｎａｔｅ　ｂｕｔ　ａｌｓｏ　ａｄａｐｔｉｖｅ　ｉｍｍｕｎｉｔｙ．Ｇｅｎｅｒａｌｌｙ，ｉｔ　ｉｓ　ｂｅｌｉｅｖｅｄ　ｔｈａｔ　ＩＩ　一１０　ｉｓ　ｃｌｏｓｅｌｙ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｔｏ　ｉｍｍｕｎｅ　ｅｖａｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｌａｔｅｎｔ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｂｙ　Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　（ＭＴＢ）．Ｉｎ　ｖｉｅｗ　ｏｆ　ｉｔｓ　ｕｎｉｑｕｅ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ＭＴＢ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｆ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ＩＬ一１０　ｏｎ　ｉｍｍｕｎｅ　ｅｖａ—　ｓｉｏｎ，ｌａｔｅｎｔ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｉｅｓ　ａｎｄ　ｓｅｌｆ—ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｔｓ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｄｕｒｉｎｇ　ＭＴＢ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｗｅｒｅ　ｒｅｖｉｅｗｅｄ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ＩＬ一１０；Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ；ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ；ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　结核病是由结核分枝杆菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕ—　ｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ，ＭＴＢ）引起的慢性消耗性人兽共患病，全　肺结核病人４９９（４７１～５２７）万，其中涂阳肺结核病　人７２（５８～８６）万ｌ】］。随着全球人口增加、菌株耐药　球有约１／３的人群感染结核分枝杆菌。据世界卫生　组织统计，２０１４年有６００万例新结核病病例，１５０万　人死亡，其中包括４Ｏ万艾滋病阳性患者。中国是世　率上升和艾滋病一结核病共感染病例增加，结核病　的防控负担更加繁重。结核病有效诊治需要新疫　苗、新治疗药物和更为快速准确的诊断方法，而新技　术和手段的研发需进一步了解ＭＴＢ的致病、免疫　逃避和潜伏性感染机制。　界上结核病高负担国家之一，据２０１０年全国第五次　结核病流行病学抽样调查数据显示，中国有活动性　收稿日期：２０１　６　１０　３１　基金项目：国家自然科学基金面上项目（３１４７２２１９）；现代农业（肉牛牦牛）产业技术体系专项基金（ＣＡＲＧ３８）　作者简介：竺婷婷（１９９０），女，浙江奉化人，硕士，研究方向：动物传染病及病原分子流行病学研究，Ｅ—ｍａｉｌ：５５３２３８８Ｏ８＠ｑｑ．ｃｏｒｎ　＊通信作者：陈颖钰（１９８３），女，湖北武汉人，副教授，研究方向：动物传染病及病原分子流行病学研究，Ｅ—ｍａｉｌ：ｃｈｅｎｙｉｎｇｙｕ＠ｍａｉｌ　ｅｄｕ．ｃｎ　郭爱珍（１　９６５），女，湖南益阳人，博士，教授，博士生导师，研究方向：牛传染病病原学及致病机制，Ｅ　ｍａｉｌ：ａｉｚｈｅｎ＠ｍａｉｌ　ｅｄ１１　ｃｎ　５期　竺婷婷等：ＩＬ一１Ｏ在结核分枝杆菌感染和免疫中作用的研究进展　１４６３　白细胞介素－１０（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ　１０，ＩＬ一１０）是１９８９　年Ｆｉｏｒｅｎｔｉｎｏ等　首次在小鼠Ｔｈ２细胞发现的细　胞因子，因其具有抑制其他细胞因子分泌的功能，起　初命名为细胞因子合成抑制因子（ｃｙｔｏｋｉｎｅ　ｓｙｎｔｈｅ—　ｓｉｓ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ　ｆａｃｔｏｒ，ＣＳＩＦ），它是一种多功能免疫　负调节因子，参与多种细胞和疾病的生物调节。在　结核病的各个发展阶段，ＩＬ一１Ｏ均起着重要的作用。　虽然免疫界对ＩＬ—ｌ０在结核病中的作用一直有所争　议，但普遍认为其有利于保护体内ＭＴＢ而在宿主　保护性免疫中为负性调节因子。文章从ＩＬ一１Ｏ的基　本生物学作用及其保护体内ＭＴＢ的具体生物机制　等方面进行综述，以期为全面认识ＩＬ一１０在ＭＴＢ感　染中的作用提供参考。　１　ＩＬ－ＩＯ的生物学特征　１．１来源与结构　ＩＬ—ｌ０首次发现是由Ｔｈ２细胞克隆分泌，但随　着研究的深入，发现几乎所有的淋巴细胞都可分泌　ＩＬ一１０，包括Ｔｈｌ、Ｔｈ２和Ｔｈ１７细胞、Ｂ细胞、中性粒　细胞、巨噬细胞和各类树突状细胞（ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ，　ＤＣｓ）等。另外，一些非淋巴细胞如肿瘤细胞、角质　形成细胞、上皮细胞等亦可产生ＩＬ一１Ｏｌ３］。人类和　小鼠的儿一１０基因位于１号染色体上，共５．１　ｋｂ的　序列，内含５个外显子。ＩＬ一１０蛋白由１７８个氨基酸　组成，分泌时切去１８个氨基酸信号肽，成熟的人　ＩＬ一１ｏ以二硫键连接两个同源亚基以寡二聚体发挥　生物学作用　］。目前发现的ＩＬ一１Ｏ家族成员包括　ＩＬ一１９、ＩＬ一２０、ＩＬ一２２、ＩＬ一２４和ＩＬ一２６，它们与ＩＬ一１Ｏ在　结构上存在着明确的相关性。　１．２受体与相关信号通路　ＩＬ一１ｏ的特殊作用由特异性受体介导，该受体　由两个亚基组成。ＩＬ一１０Ｒ１是一个大小为９Ｏ～　１１０　ｋｕ的糖基化蛋白，其基因位于１１号染色体上，　具有一定的多态性，主要在免疫细胞表面表达；　Ｌ一１０Ｒ２基因位于人２１号染色体上，广泛并强表达　于大多数细胞和组织上。ＩＬ一１ｏ与其受体复合体的　结合包括两个步骤：首先与ＩＬ一１０Ｒ１识别结合，两者　相互作用引起ＩＬ一１０的结构发生变化，暴露与　ＩＬ一１０Ｒ２的结合位点，才使ＩＬ一１Ｏ和ＩＬ一１０Ｒ１复合体　能与ＩＬ一１０Ｒ２结合，ＩＬ一１０Ｒ２自身并不能与ＩＬ一１０　结合，即ＩＬ－１０Ｒ１是受体复合物的特异性部分，　ＩＬ一１０Ｒ２只起辅助作用Ｅ５］。ＩＬ一１０的生物学作用主　要由Ｊａｎｕｓ　ｋｉｎａｓｅ（Ｊａｋ）一ｓＴＡＴ信号通路介导，在　小鼠中通过激活Ｊａｋｌ蛋白酪氨酸激酶，在人中通过　激活Ｊａｋｌ和Ｔｙｋ２蛋白酪氨酸激酶，最终主要活化　ＳＴＡＴ３，也可活化ＳＴＡＴ１和ＳＴＡＴ５（非巨噬细胞　中），活化的转录因子入核，启动相关基因转录表　达　。也有其他通路参与ＩＬ一１０介导的免疫反应。　１．３生物学效应　几乎所有与天然免疫相关的细胞都是ＩＬ一１０抑　制性作用的靶细胞。ＩＬ一１０可抑制单核巨噬细胞释　放炎症因子和免疫介质ｒ７］，还能抑制单核细胞分化　和化学趋化作用；ＩＬ一１０可抑制抗原递呈细胞（ａｎｔｉ—　ｇｅｎ　ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇ　ｃｅｌｌｓ，ＡＰＣｓ）的抗原递呈作用，主要　通过下调单核巨噬细胞与ＤＣｓ表面ＭＨＣ一Ⅱ分子、　共刺激分子、黏附分子和下调抗原提呈相关转运蛋　白（ａｎｔｉｇｅｎ　ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇ　ｒｅｌｅｖａｎｔ　ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｓ，ＴＡＰ）　的表达实现　；ＩＬ一１０还可抑制嗜酸性粒细胞、中性　粒细胞炎症介质的释放和各种趋化中性粒细胞化学　因子释放；抑制肥大细胞的分化，减少ＩｇＥ受体的表　达，减少体内ＩｇＥ介导的过敏性反应等。当然ＩＬ一１０　对天然免疫细胞也存在刺激作用，ＩＬ一１０能通过促　进各种受体的表达而增强单核巨噬细胞的吞噬作　用，但有研究却发现，在增加内吞微生物的情况下，　单核巨噬细胞的杀伤作用不仅没有增强，反而受到　抑制，推测可能与ＩＬ一１０可使单核巨噬细胞免受补　体裂解有关。在获得性免疫细胞中，ＩＬ一１０可不同　程度地抑制ＣＤ４　Ｔ细胞的增殖和细胞因子合成。　同时也存在刺激作用，可刺激非单核细胞依赖性Ｔ　细胞增殖和分化，也可通过诱导Ｂｃｌ一２表达来抑制　外周Ｔ细胞凋亡。还对ＣＤ８　细胞毒性Ｔ细胞存　在激活作用，亦可促进Ｂ细胞的增殖、分化和各种　免疫球蛋白类别的转换。　２　ＩＬ－１０在结核感染中抑制免疫应答的机制　ＭＴＢ入侵时，机体的早期免疫非常重要，其明　显影响了结核病的病程走向。结核病的发生发展主　要可分为初始感染、潜伏感染、疾病复燃３个阶段。　ＩＬ－１０作为一种多功能多源性的细胞因子，在这３　个阶段都发挥了重要的作用，对其进行深入研究有　助于了解结核病的发病、免疫逃避和复发机制。　２．１　ＩＬ－ＩＯ抑制结核早期免疫应答　２．１．１　天然免疫ＤＣｓ和巨噬细胞是ＭＴＢ主　要的寄生细胞，ＤＣｓ作为体内ＡＰＣｓ的代表主要通　过激活各类特异性Ｔ细胞发挥杀菌作用，巨噬细胞　除进行抗原递呈外主要通过吞噬溶酶体溶解病原　体、自身凋亡及产生各类杀菌介质和免疫因子发挥　清除ＭＴＢ作用　ｊ。但多项研究表明ＩＬ一１Ｏ可抑制　１４６４　中　国畜牧兽医　ＤＣｓ和巨噬细胞清除ＭＴＢ的能力。感染ＭＴＢ的　这些休眠菌在体内可持续存在数月至数年而机体没　有不适或临床症状。当机体免疫力降低时，ＭＴＢ　休眠菌又开始生长繁殖，导致疾病发生。ＭＴＢ如　何躲避宿主免疫防御，进入持续性感染阶段，具体机　巨噬细胞产生的ＩＩ　１ｏ可通过阻止含菌吞噬体成　熟，从而抑制胞内菌体的清除，且外源增加ＩＬ一１０，　有助于ＭＴＢ在单核细胞来源的巨噬细胞中存　活　］。Ｄｕａｎ等　“　发现，ＭＴＢ可通过增强胞内存活　（ｅｎｈａｎｃｅ　ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ　ｓｕｒｖｉｖａｌ，ＥＩＳ）蛋白增加ＩＬ一１０　启动子区域处组蛋白Ｈ３的乙酰化，促进ＩＬ　１０的　制仍不清楚。但多项试验研究表明，ＩＩ　一１０对ＭＴＢ　的保护作用，有利于给ＭＴＢ进入持续性感染提供　一个适合的生理环境。　分泌，进而激活Ａｋｔ／ｍＴＯＲ／ｐ７０Ｓ６Ｋ信号通路，抑　制巨噬细胞的自噬作用。成熟ＤＣｓ分泌的ＩＬ一１２可　诱导Ｔｈｌ对ＭＴＢ的免疫反应，但ＩＩ　一１ｏ可抑制这　对抗结核的保护性免疫和形成潜伏性感染都与　形成成熟肉芽肿有关，ＣＢＡ／Ｊ　ＩＩ　一１０　小鼠可形成　成熟的肉芽肿，且能更好控制ＭＴＢ的感染＿ｌ引，　个过程。Ｊｅｙａｎａｔｈａｎ等［】２］发现，ＭＴＢ感染后，　ＡＰＣｓ激活Ｔｈｌ免疫应答能力明显减弱，该抑制现　象主要由ＤＡＰ１２／ＩＲＡＫ—Ｍ／ＩＩ　一１０通路介导。表明　在ＭＴＢ感染早期免疫中，ＩＬ一１０可通过抑制ＡＰＣｓ　的免疫递呈、巨噬细胞杀菌能力而对ＭＴＢ起保护　作用。但也有研究指出，ＩＬ一１Ｏ能诱导ＤＣｓ转化为　类巨噬细胞，进而增加对ＭＴＢ的吞噬量＿】　，但该吞　噬能力增加是有利于ＭＴＢ的潜伏感染还是有利于　对ＭＴＢ的清除尚不清楚。　２．１．２获得性免疫　ＭＴＢ是一种胞内菌，因此　在机体免疫中，细胞免疫显得尤为重要，特别是在感　染早期，ＣＤ４　Ｔ、ＣＤ８　Ｔ和Ｔｈｌ类细胞因子发挥着　重要作用。ＭＴＢ抗原可诱导ＩＬ一１Ｏ分泌型Ｔｈｌ、　Ｔｈ２、Ｔｈｌ７及天然和调节性Ｔ细胞在病人中的表　达｜１　］。研究显示，ＩＬ一１０可通过调节ＡＰＣｓ的抗原　递呈能力而抑制机体的细胞免疫，ＣＢＡ／Ｊ　ＩＬ一１０　小鼠因ＩＬ一１０的缺失，肺脏ＡＰＣｓ　ＭＨＣ一Ⅱ的表达增　加，Ｔｈｌ免疫应答能力增强口　。其也可调节体内与　诱导ＣＤ４　Ｔ细胞分化有关的细胞因子而打乱Ｔｈ１　和Ｔｈ２细胞的比率，Ｔｈｌ／Ｔｈ２的比率与病人愈后相　关。Ｂａｉ等［１。　发现，ＴＩ　Ｒ３　小鼠感染ＢＣＧ后，　ＩＩ　一１０表达量下降，ＩＬ－１２表达量上升，进而脾脏内　Ｔｈｌ细胞显著增加，肺脏载菌量和组织损伤程度明　显减少。另外，ＩＬ一１Ｏ也可联合中性粒细胞，发挥抑　制ＣＤ４　Ｔ细胞免疫作用，Ｄｏｚ等口　发现，活ＢＣＧ　感染小鼠骨髓源性ＤＣｓ后，可分泌大量ＣＸＣＬ１和　ＣＸＣＩ　２，进而趋化中性粒细胞，中性粒细胞可通过　激活ＭＹＤ８８和酪氨酸激酶产生ＩＩ　一１Ｏ，通过Ｔｈ１７　ＣＤ４　Ｔ细胞膜上的ＩＬ一１０受体，抑制Ｔｈｌ７　ＣＤ４。。　Ｔ细胞的免疫应答。　２．２　ＩＬ一１０与结核分枝杆菌的潜伏性感染和复发　据ＷＨＯ估算，全球有近１／３的人群感染　ＭＴＢ，而其中仅约１０　发展为活动性结核病，大多　数转变为潜伏感染，此时ＭＴＢ多以休眠形式存在。　Ｓｈｒｉｖａｓｔａｖａ等口。　也证实ＩＩ　一１０可影响单核巨噬细　胞分化成多核巨细胞的能力，而多核巨细胞是结核　肉芽肿的主要组成部分，表明１Ｉ　一１０对ＭＴＢ感染时　形成成熟肉芽肿有抑制作用。另外，Ｌａｓｔｒｕｃｃｉｌｌ列的　试验发现，肉芽肿或血清中ＣＤ１６’。ＣＤ１６３　ＭｅｒＴＫ　ｐＳＴＡＴ３　细胞水平与结核病发生发展密　切相关，而该种细胞的分化依赖于ＩＬ一１０／ＳＴＡＴ３　通路。ＩＬ一１Ｏ还与ＭＴＢ的再次激活相关，ＭＴＢ潜　伏感染的风湿性关节炎患者，在进行抗ＴＮＦ—ａ治疗　时，ＭＴＢ被再次激活ｌ２　，而ＩＩ　一１０可抑制ＴＮＦ—ａ的　表达，表明ＩＬ一１０和ＭＴＢ激活有关，此外在小鼠体　内上调ＩＬ一１０表达能促进慢性肺结核的激活并抑制　细胞免疫对胞内感染的抵抗ｌ２　。正是ＭＴＢ各种促　进ＩＬ一１０分泌的机制扰乱了宿主正常的免疫防御，　使ＭＴＢ有机可乘，转而进入持续性感染和休眠，伺　机进行大暴发，而对宿主健康造成危害。　３　ＩＬ—ｌＯ在结核感染者中的表达调控　鉴于ＩＩ　一１０在结核免疫应答中的重要作用，了　解其本身的调控机制对抗结核必定是有益的。因　此，对ＩＬ一１Ｏ在转录和转录后水平的调控机制的全　面了解有重大的科学意义和临床价值。　ＩＬ一１０对ＭＴＢ有保护作用，研究发现，ＭＴＢ能　促进ＩＬ一１Ｏ的产生。Ｄａｓ等　证明，当巨噬细胞受　ＭＴＢ刺激时，细胞表面ＣＣＲ５表达明显增多，进而　ＣＣＲ５激活下游通路，使抗炎因子ＩＩ　一１Ｏ表达增多，　而分泌的ＩＩ　一１０又可通过转录因子ＳＴＡＴ３来刺激　ＣＣＲ５的表达。ＴＩ　Ｒｓ在这个过程中也发挥了重要　作用，抑制ＴＬＲｓ可抑制ＩＩ　一１Ｏ的分泌，Ｌｕｔａｙ等　。　研究发现，ＢＣＧ刺激上皮细胞后，促炎因子分泌被　抑制，而抗炎因子产生增多，主要是通过糖原合酶激　酶一３（ＧＳＫ３）抑制ＴＬＲｓ，抑制了ＮＦ—ＫＢ活性，从而　激活转录因子ＣＲＥＢ，促进抗炎因子ＩＬ一１０和ＩＩ　一２２　的释放。Ｂａｉ等口　］也发现，ＴＩ　Ｒ３√一小鼠可通过抑　５期　竺婷婷等：ＩＬ一１ｏ在结核分枝杆菌感染和免疫中作用的研究进展　１４６５　制ＴＬＲ３介导的ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ信号通路而抑制ＩＬ一１０　的表达。Ｇｌｅｅｓｏｎ等　则发现，ＭＴＢ感染宿主后，　可促进机体氧化磷酸化向有氧糖酵解转变，进而降　低ＩＬ～１Ｏ的表达，促进ＩＬ一１Ｊ３的产生，抑制ＭＴＢ的　胞内生存，阻断ＩＬ一１Ｒ可消除该现象。另外，巨噬细　胞诱导的Ｃ型凝集素（Ｍｉｎｃｌｅ）可促进巨噬细胞　ＩＬ一１０的表达　；Ｒｅｖ—ｅｒｂａ可在转录水平调控ＩＩ　一ｌＯ　的表达，其直接与ＩＬ一１０的近端启动子结合，进而抑　制ＩＬ－１０的转录　。作为近几年热点之一的　ｍｉｃｒｏＲＮＡ也可在转录后水平调控ＩＬ一１Ｏ的表达，　ｍｉＲ一４６６１即为其中之一，ｍｉＲ－４６６１这个在胚胎干　细胞中高表达的ｍｉＲＮＡ可通过颉颃ＲＮＡ结合蛋　白ＴＴＰ，在ＴＬＲ配体刺激的巨噬细胞中延长ＩＬ一１０　ｍＲＮＡ的半衰期，从而上调ＩＬ一１０的ｍＲＮＡ和蛋　白水平　］。　４　ＩＬ－１０与结核临床治疗　ＩＬ一１Ｏ在ＭＴＢ感染中的多功能性，使研究者意　识到也许可以ＩＬ一１Ｏ在体内的表达水平作为临床上　的诊断指标之一，也可以ＩＬ一１０作为靶标或对ＩＬ一１Ｏ　有调控作用的基因为靶标，作为结核病临床治疗方　法之一。Ｌａｇｏ等＿２　对２１个结核病患者进行跟踪　研究发现，痰液中ＩＬ一１０的水平与复发率相关，高水　平ＩＬ一１Ｏ的个体更易复发。Ｊｏｓｈｉ等＿２　测定活动性　肺结核患者（ａｃｔｉｖｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ，　ＡＰＴＢ）、家庭接触者（ｈｏｕｓｅｈｏｌｄ　ｃｏｎｔａｃｔｓ，ＨＨＣ）和　健康对照组（ｈｅａｌｔｈｙ　ｃｏｎｔｒｏｌｓ，ＨＣ）血清中ＩＬ一１０的　浓度，发现ＩＬ一１０可用于区分ＡＰＴＢ、ＨＨＣ和ＨＣ，　Ｗａｌｔｅｒ等【３　０ｌｌ也在研究ＡＰＴＢ、ＨＨＣ和ＨＣ的　ＣＤ３　ＩＣＯＳ。。Ｔ细胞ＩＬ一１Ｏ表达量中证实了这一点，　即ＩＬ一１０可作为区分患病高风险人群的分子标志，　另也有研究指出艾滋病一结核病共感染者痰液中　ＩＬ一１０的表达量高与非艾滋病一结核病共感染者的　３．４倍口１］，这表明ＩＬ—ｌＯ的表达水平，可作为鉴别诊　断的指标之一，也可作为痊愈病人复发率的风险　指标。　近年来ＪＬ一１０基因多态性也越来越受到国内外　研究者的重视，研究　Ｌ一１ｏ基因的多态性对临床上　诊断结核病有重要的意义。Ｓｕｎｄｅｒ等ｌ３　对４５２个　参与者进行调查，发现　Ｌ一１Ｏ基因多态性和表达水　平与ＨＩＶ—ＴＢ共感染相关，ＩＬ一１０—１０８２位点ＧＧ基　因型和外周血单核细胞培养上清中高表达ＩＬ一１０者　ＨＩＶ—ＴＢ共感染率明显提高。Ｇａｏ等［３。　指出，ＩＬ一１０　启动子ＧＣＣ单体型可增加患结核病的风险性。然　而，细胞因子基因多态位点的等位基因频率随着地　域、人种的不同呈现出显著的差异，对６　５５９个病例　和７　７６８个对照进行ｍｅｔａ分析，发现在欧洲和美国　人群中，ＩＬ一１０—１０８２Ｇ／Ａ多态性与ＴＢ易感性相关，　而ＩＬ一１０—８１９Ｔ／Ｃ和一５９２Ａ／Ｃ的多态性与亚洲人对　ＴＢ易感性有明显影响＿３　。　５　展　望　ＭＴＢ作为一种古老的细菌，自问世以来，便受　到研究者的关注，经多年研究，虽然对其致病机制已　有所了解，但依然存在许多未解之谜。ＭＴＢ如何　进入潜伏感染阶段，宿主细胞和细菌自身是如何相　互适应的、又是什么信号使潜伏期的ＭＴＢ再度被　激活等。对于ＩＬ一１Ｏ这一关键细胞因子的研究，不　仅在了解结核病致病机制，用于疾病的早期诊断、　风险性评价有重要作用，还可恰当地对其进行人为　干预，为结核病的预防和治疗开辟新的途径。虽然　目前的各项研究发现了两者之间的一些关系，但由　于存在复杂的作用机制和调控网络，免疫界对ＩＬ一　１Ｏ在ＭＴＢ感染进程中的作用也一直存有疑虑，因　此更进一步研究ＩＬ一１０和ＭＴＢ的互作关系有重要　意义。　参考文献：　［１］全国第五次结核病流行病学抽样调查技术指导组．　２０１０年全国第五次结核病流行病学抽样调查报　告［Ｊ］．中国防痨杂志，２０１２，３４（８）：４８５—５０８．　［２］　Ｆｉｏｒｅｎｔｉｎｏ　Ｄ　Ｆ，Ｂｏｎｄ　Ｍ　Ｗ，Ｍｏｓｍａｎｎ　Ｔ　Ｒ．Ｔｗｏ　ｔｙｐｅｓ　ｏｆ　ｍｏｕｓｅ　Ｔ　ｈｅｌｐｅｒ　ｃｅｌ１．ＩＶ．Ｔｈ２　ｃｌｏｎｅｓ　ｓｅｃｒｅｔｅ　ａ　ｆａｃｔｏｒ　ｔｈａｔ　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ｃｙｔｏｋｉｎｅ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｂｙ　Ｔｈｌ　ｃｌｏｎｅｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｅｘｐ　Ｍｅｄ，１９８９，１７０（６）：２０８１－２０９５．　［３］　Ｓａｒａｉｖａ　Ｍ，Ｏ’Ｇａｒｒａ　Ａ．Ｔｈｅ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＩＬ一１０　ｐｒｏ—　ｄｕｃｔｉｏｎ　ｂｙ　ｉｍｍｕｎｅ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｎａｔ　Ｒｅｖ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０１０，　１０（３）：１７０—１８１．　［４］　Ｓａｂａｔ　Ｒ，Ｇｒｕｔｚ　Ｇ，Ｗａｒｓｚａｗｓｋａ　Ｋ．Ｂｉｏｌｏｇｙ　ｏｆ　ｉｎｔｅｒｌｅｕ—　ｋｉｎ—ｌＯ［Ｊ］．Ｃｙｔｏｋｉｎｅ　Ｇｒｏｗｔｈ　Ｆａｃｔｏｒ　Ｒｅｖ，２０１０，２ｌ（５）：　３３　１—３４４．　［５］Ｍｏｏｒｅ　Ｋ　Ｗ，Ｄｅ　Ｗａａｌ　Ｍａｌｅｆｙｔ　Ｒ，Ｃｏｆｆｍａｎ　Ｒ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．　Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１０　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１０　ｒｅｃｅｐｔｏｒ［Ｊ］．　Ａｎｎｕ　Ｒｅｖ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００１，１９（１）：６８３　７６５．　［６］Ｒｅｄｆｏｒｄ　Ｐ　Ｓ，Ｍｕｒｒａｙ　Ｐ　Ｊ，Ｏ’Ｇａｒｒａ　Ａ．Ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ＩＬ一　１　Ｏ　ｉｎ　ｉｍｍｕｎｅ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｄｕｒｉｎｇ　Ｍ．ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｉｎｆｅｃ—　ｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｍｕｃｏｓａｌ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０１１，４（３）：２６１－２７０．　［７］冯祥汝，陈义龙，卢强．白细胞介素一１ｏ的生物学功　１４６６　中　国　畜牧兽　医　４４卷　能及其在疾病中的作用研究进展［Ｊ］．中国畜牧兽医，　２０１２，３９（３）：７４　７７．　［８］　Ｗｉｌｋｅ　Ｃ　Ｍ，Ｗｅｉ　ｓ，Ｗａｎｇ　Ｉ　，ｅｔ　ａ１．Ｄｕａｌ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ　ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１０　ａｎｄ　ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ—　ｇａｍｍａ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｉｍｍｕｎｏｌ　Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ，２０１　１，　６０（１１）：１　５２９—１５４１．　［９］　王旭东，吴利先．结核分枝杆菌与巨噬细胞相互作用　的研究进展［Ｊ］．中国病原生物学杂志，２Ｏ１５，ｉ０（６）：　５７１—５７３．　［１Ｏ］　（）’Ｉ　ｅａｒｙ　Ｓ，Ｏ’Ｓｕｌｌｉｖａｎ　Ｍ　Ｐ，Ｋｃａｎｅ　Ｊ．ＩＩ　一１０　ｂｌｏｃｋｓ　ｐｈａｇｏｓｏｍｅ　ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ　ｉｎ　Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｉｎｆｅｃｔｅｄ　ｈｕｍａｎ　ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｒｅｓｐｉｒ　Ｃｅｌｌ　Ｍｏｌ　Ｂｉｏｌ，２０１ｌ，４５（１）：１　７２—１８０．　［１１］　Ｄｕａｎ　Ｉ　，Ｙｉ　Ｍ，Ｃｈｅｎ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕ　ｌｏｓｉｓ　ＥＩＳ　ｇｅｎｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ　ａｕｔｏｐｈａｇｙ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｕｐ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＩＬ－１０　ｂｙ　ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ　ｔｈｅ　ａｃｅｔｙｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｉｓｔｏｎｅ　Ｈ３［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｅｍ　Ｂｉｏｐｈｙｓ　Ｒｅｓ　Ｃｏｍｒｎｕｎ，２０１６，４７３（４）：１２２９　１２３４．　［１２］　Ｊｅｙａｎａｔｈａｎ　Ｍ，ＭｃＣｏｒｍｉｃｋ　Ｓ，Ｉ　ａｉ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　Ｍ．ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｄｅｌａｙｓ　Ｔｈｌ　ｉｍｍｕｎｉｔｙ　ｖｉａ　ｉｍ　ｍｕｎｏａｄａｐｔｏｒ　ＤＡＰ１２—。ｒｅｇｕｌａｔｅｄ　ＩＲＡＫ——Ｍ　ａｎｄ　ＩＬ——１０　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ａｎｔｉｇｅｎ　ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｍｕｃｏｓａｌ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０ｌ４，７（３）：６７０—６８３．　［１３］　Ｆ６ｒｔｓｃｈ　１７），Ｒ６１１ｉｎｇｈｏｆｆ　Ｍ，Ｓｔｅｎｇｅｒ　Ｓ．ＩＬ一１０　ｃｏｎｖｅｒｔｓ　ｈｕｍａｎ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｉｌｓ　ｉｎｔｏ　ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ　ｌｉｋｅ　ｃｅｌｌｓ　ｗｉｔｈ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ａｇａｉｎｓｔ　ｖｉｒｕｌｅｎｔ　Ｍｙｃｏ—　ｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０００，１６５（２）：　９７８—９８７．　Ｅ１４］　Ｋｕｍａｒ　Ｎ　Ｐ，Ｍｏｉｄｅｅｎ　Ｋ，Ｂａｎｕｒｅｋｈａ　Ｖ　Ｖ，ｅｔ　ａ１．ＩＬ　２７　ａｎｄ　ＴＧＦＢ　ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｅｘｐａｎｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｔｈｌ　ａｎｄ　ａｄａｐｔｉｖｅ　ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　Ｔ　ｃｅｉｌｓ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ　ＩＬ一１０　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ　ｗｉｔｈ　ｂａｃｔｅｒｉａｌ　ｂｕｒｄｅｎ　ａｎｄ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｓｅｖｅｒｉｔｙ　ｉｎ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｔｕ—　ｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ［Ｊ］．１ｍｍｕｎ　Ｉｎｆｌａｍｍ　Ｄｉｓ，２Ｏ１５，３（３）：　２８９—２９９．　［１５］　Ｃｙｋｔｏｒ　Ｊ　Ｃ，Ｃａｒｒｕｔｈｅｒｓ　Ｂ，Ｋｏｍｉｎｓｋｙ　Ｒ　Ａ，ｅｔ　ａ１．ＩＬ一１０　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ｍａｔｕｒｅ　ｆｉｂｒｏｔｉｃ　ｇｒａｎｕｌｏｍａ　ｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ｄｕｒｉｎｇ　Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，　２０１３，１９０（６）：２７７８　２７９０．　［１６］　Ｂａｉ　Ｗ，Ｌｉｕ　Ｈ，Ｊｉ　Ｑ，ｅｔ　ａ１．ＴＬＲ３　ｒｅｇｕｌａｔｅｓ　ｍｙｃｏｂａｃｔｅ—　ｒｉａｌ　ＲＮＡ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ＩＩ　一１０　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｔｈｅ　ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ　Ｓｉｇｎａｌ，２０１４，　２６（５）：９４２　９５０．　［１７］　Ｄｏｚ　Ｅ，Ｌｏｍｂａｒｄ　Ｒ，Ｃａｒｒｅｒａｓ　Ｆ，ｅｔ　ａ１．Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａ　ｉｎｆｅｃｔｅｄ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ　ａｔｔｒａｃｔ　ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓ　ｔｈａｔ　ｐｒｏ　ｄｕｃｅ　ＩＬ一１０　ａｎｄ　ｓｐｅｃｉｆｉｃａｌｌｙ　ｓｈｕｔ　ｄｏｗｎ　Ｔｈｌ７　ＣＤ４　Ｔ　ｃｅｌｌｓ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｔｈｅｉｒ　ＩＬ一１　０　ｒｅｃｅｐｔｏｒ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，　２０１３，１９１（７）：３８１８－３８２６．　Ｅ１８］　Ｓｈｒｉｖａｓｔａｖａ　Ｐ，Ｂａｇｃｈｉ　Ｔ．　ＩＬ一１０　ｍｏｄｕｌａｔｅｓ　ｎ　ｖｉｔｒｏ　ｍｕｌｔｉｎｕｃｌｅａｔｅ　ｇｉａｎｔ　ｃｅｌｌ　ｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏ　ｓｉｓＥＪ￣．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１３，８（１０）：ｅ７７６８０．　［１９］　Ｌａｓｔｒｕｃｃｉ　Ｃ，Ｂ４ｎａｒｄ　Ａ，Ｂａｌｂｏａ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｔｕｂｅｒｃｕ１ｏｓｉｓ　ｉｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｅｘｐａｎｓｉｏｎ　ｏｆ　ａ　ｍｏｔｉｌｅ，ｐｅｒｍｉｓｓｉｖｅ　ａｎｄ　ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙ　ＣＤ１　６。。ｍｏｎｏｃｙｔｅ　ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ　ｖｉａ　ｔｈｅ　ＩＩ　１０／ＳＴＡＴ３　ａｘｉｓ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ　Ｒｅｓ，２０１５，２５（１２）：　１３３３　１３５１．　［２ｏ］　Ｋｅａｎｅ　Ｊ，Ｇｅｒｓｈｏｎ　Ｓ，Ｗｉｓｅ　Ｒ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ａｓ—　ｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ，ａ　ｔｕｍｏｒ　ｎｅｃｒｏｓｉｓ　ｆａｃｔｏｒ　ａｌｐｈａ—ｎｅｕｔｒａｌｉｚｉｎｇ　ａｇｅｎｔ［Ｊ］．Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ，２００　１，　３４５（１５）：１０９８—１ｌＯ４．　［２１］　Ｔｕｒｎｅｒ　Ｊ，Ｇｏｎｚａｌｅｚ—Ｊ　ｕａｒｒｅｒｏ　Ｍ，Ｅｌｌｉｓ　Ｄ　Ｉ　，ｅｔ　ａ１．Ｉｎ　ｖｉ　ｖｏｏ　ＩＬ－１０　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｖａｔｅｓ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｔｕ　ｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｉｎ　Ｃ５７ＢＬ／６　ｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００２，　１６９（１１）：６３４３　６３５１．　［２２］　Ｄａｓ　Ｓ，Ｂａｎｅｒｊｅｅ　Ｓ，Ｍａｊｕｍｄｅｒ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｉｍｍｕｎｅ　ｓｕｂｖｅｒ　ｓｉｏｎ　ｂｙ　Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ＣＣＲ５　ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ：Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ＩＩ　一ｌ０［Ｊ］．ＰＬｏＳ　Ｏｎｅ，２０１４，９（４）：ｅ９２４７７．　［２３］　Ｌｕｔａｙ　Ｎ，Ｈｇｋａｎｓｓｏｎ　Ｇ，Ａｌａｒｉｄａｈ　Ｎ，ｅｔ　ａ１．Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａ　ｂｙｐａｓｓ　ｍｕｃｏｓａｌ　ＮＦ＿ＫＢ　ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ　ｔｏ　ｉｎｄｕｃｅ　ａｎ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ａｎｔｉ—ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ＩＬ　２２　ａｎｄ　ＩＩ　一１０　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ＥＪ］．ＰＬｏＳ　Ｏｎｅ，２０１４，９（１）：ｅ８６４６６．　［２４］　Ｇ１ｅｅｓｏｎ　Ｌ　Ｅ，Ｓｈｅｅｄｙ　Ｆ　Ｊ，Ｐａｌｓｓｏｎ－ＭｃＤｅｒｍｏｔｔ　Ｅ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．　Ｃｕｔｔｉｎｇ　Ｅｄｇｅ：Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｉｎｄｕｃｅｓ　ａｅｒｏｂｉｃ　ｇｌｙｃｏｌｙｓｉｓ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ａｌｖｅｏｌａｒ　ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ　ｔｈａｔ　ｉｓ　ｒｅｑｕｉｒｅｄ　ｆｏｒ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｏｆ　ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ　ｂａｃｉｌｌａｒｙ　ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ［Ｊ］．ｊ　ｈｎ　ｍｕｎｏｌ，２０１６，１９６（６）：２４４４－２４４９．　［２５］　Ｐａｔｉｎ　Ｅ　Ｃ。Ｗｉｌｌｃｏｃｋｓ　Ｓ，０ｒｒ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｍｉｎｃｌｅ—ｍｅｄｉａ　ｔｅｄ　ａｎｔｉ——ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ＩＬ—　１０　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｃｏｕｎｔｅｒ　ｒｅｇｕ——　ｌａｔｅｓ　ＩＬ　１２　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ［Ｊ］．Ｉｎｎａｔｅ　Ｉｍｍｕｎ，２０ｌ６，２２（３）：　１８ｌ一１８５．　Ｅ２６］　Ｃｈａｎｄｒａ　Ｖ，Ｍａｈａｊａｎ　Ｓ，Ｓａｉｎｉ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｈｕｍａｎ　ＩＬＩＯ　ｇｅｎｅ　ｒｅｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｂｙ　Ｒｅｖ——ｅｒｂａ　ａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓ　Ｍｙｃｏｂａｃｔｅ——　ｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｃｌｅａｒａｎｃｅ［Ｊ］．Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ，２０１３，　２８８（１５）：１０６９２－１０７０２．　Ｅ２７２　马烽．ｍｉｃｒｏＲＮＡ介导的ＩＩ　１０与ＩＦＮ一７表达的转　录后调控机制研究ＥＤ］．杭州：浙江大学，２０１１．　Ｅ２８２　Ｌａｇｏ　Ｐ　Ｍ，Ｂｏ６ｃｈａｔ　Ｎ，Ｍｉｇｕｅｉｓ　Ｄ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ　１０　ａｎｄ　ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ－ｇａｍｍａ　ｐａｔｔｅｒｎｓ　ｄｕｒｉｎｇ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ：Ｐｏｓｓｉｂｌｅ　ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ［Ｊ］．　Ｉｎｔ　Ｊ　Ｔｕｂｅｒｃ　Ｌｕｎｇ　Ｄｉｓ，２０１２，１６（５）：６５６　６５９．　５期　竺婷婷等：ＩＬ　１ｏ在结核分枝杆菌感染和免疫中作用的研究进展　４８１—４９１．　１４６７　［２９］　Ｊｏｓｈｉ　Ｌ，Ｐｏｎｎａｎａ　Ｍ，Ｓｉｖａｎｇａｌａ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＴＮＦ　ａ，ＩＬ　１　０　ａｎｄ　ＩＬ一６　ｃｙｔｏｋｉｎｅ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　［３２］Ｓｕｎｄｅｒ　Ｓ　Ｒ，Ｈａｎｕｍａｎｔｈ　Ｓ　Ｒ，Ｎａｇａｒａｊｕ　Ｒ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．ＩＬ　１　０　ｈｉｇｈ　ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ　ｇｅｎｏｔｙｐｅ　ｐｒｅｄｉｓｐｏｓｅｓ　ＨＩＶ　ｉｎｆｅｃｔｅｄ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｇｅｎｏｔｙｐｅ　ｖａｒｉａｎｔｓ　ａｍｏｎｇｓｔ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏ—　ｓｉｓ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｈｏｕｓｅｈｏｌｄ　ｃｏｎｔａｃｔｓ［Ｊ］．ＰＬｏＳ　Ｏｎｅ，２０１５，１０（９）：ｅＯ１３７７２７．　ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ　ｔｏ　ＴＢ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｈｕｍ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０１２，　７３（６）：６０５—６１１．　ｔｅｒ　Ｎ　Ｄ，ｄｅ　Ｊｏｎｇ　Ｂ　Ｃ，Ｇａｒｃｉａ　Ｂ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ａｄａｐｔａ—　［３ｏ］　Ｗａｌｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｔｏ　ｉｍｐａｉｒｅｄ　ｈｏｓｔ　［３３］　Ｇａｏ　Ｘ，Ｃｈｅｎ　Ｊ，Ｔｏｎｇ　Ｚ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１０　ｐｒｏｍｏｔｅｒ　ｇｅｎｅ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ａｎｄ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｔｏ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ：Ａ　ｉｍｍｕｎｉｔｙ　ｉｎ　ＨＩＶ—ｉｎｆｅｃｔｅｄ　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｎ｛ｅＣｔ　Ｄｉｓ，　２０１６，２１４（８）：１２０５—１２１１．　ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１５，１０（６）：ｅ０１２７４９６．　［３４］　Ｌｉａｎｇ　Ｂ，Ｇｕｏ　Ｙ，Ｌｉ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　Ｌ一　１　０　ｇｅｎｅ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ａｎｄ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｔｕｂｅｒｅｕ—　［３１］　Ｌａｒａ—Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ　Ｃ，Ａｌｖａｒａｄｏ—Ｖｄｓｑｕｅｚ　Ｎ，Ｂｅｒｎａｌ　Ｄ，　ｅｔ　ａＩ．ＣＤ３（＋）ＩＣ０Ｓ（＋）Ｔ　ｃｅｌｌｓ　ｓｈｏｗ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｏｆ　ｎｉｔｒｉｃ　ｏｘｉｄｅ，ＩＦＮ　，ａｎｄ　ＩＬ一１０　ｉｎ　ｐａ　ｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｏｒ　ｉｎ　ｈｅａｌｔｈｙ　ｈｏｕｓｅｈｏｌｄ　ｃｏｎｔａｃｔｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｅｘｐ　Ｍｅｄ，２０１６，１６（４）：　ｌｏｓｉｓ：Ｅｖｉｄｅｎｃｅ　ｂａｓｅｄ　ｏｎ　ａ　ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ　Ｅ　Ｊ］．ＰＬｏＳ　Ｏｎｅ，２０１４，９（２）：ｅ８８４４８．　（责任编辑董晓云）