(12)发明专利申请
(10)申请公布号 CN 111228454 A(43)申请公布日 2020.06.05
(21)申请号 202010243751.1(22)申请日 2020.03.31
(71)申请人 杨修镇
地址 250102 山东省济南市历城区经十路
2299号恒生伴山小区4号楼1单元2403号
申请人 山东省兽药质量检验所（山东省畜
产品质量检测中心）(72)发明人 杨修镇 李有志 尹伶灵 薄永恒
陈志强 张呈军 (51)Int.Cl.
A61K 36/9068(2006.01)A61K 9/72(2006.01)A61P 11/00(2006.01)
权利要求书1页 说明书11页
(54)发明名称
一种治疗禽上呼吸道疾病的中药气雾剂及其制备方法
(57)摘要
本发明涉及一种治疗禽上呼吸道疾病的中药气雾剂及其制备方法，畜牧兽医领域。一种治疗禽上呼吸道疾病的中药气雾剂，原料按照重量份计为：藁本2份、陈皮1份、薄荷0.5～1份、细辛0.5～1份、干姜0.5份、乙醇2.5～3份、二甲醚1.5～2份。本发明用于治疗禽上呼吸道疾病，具有极好的疗效，雾化效果好，喷射速率为不低于1.3g/s，便于集约化养殖给药。
CN 111228454 ACN 111228454 A
权 利 要 求 书
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1.一种治疗禽上呼吸道疾病的中药气雾剂，其特征在于：原料按照重量份计为：藁本2份、陈皮1份、薄荷0.5～1份、细辛0.5～1份、干姜0.5份、乙醇2.5～3份、二甲醚1.5～2份。
2.根据权利要求1所述的一种治疗禽上呼吸道疾病的中药气雾剂，其特征在于原料按照重量份计为：藁本2份、陈皮1份、薄荷1份、细辛0.5份、干姜0.5份、乙醇2.75份、二甲醚2份。
3.任一所述的权利要求1-2所述一种治疗禽上呼吸道疾病的中药气雾剂，其特征在于：具体步骤为：
(1)按配方比例取藁本、陈皮、薄荷、细辛、干姜，加入水浸泡后水蒸气蒸馏提取，分取挥发油；
(2)挥发油与乙醇混合均匀，静置，滤过，灌装、封口，充入二甲醚，即得。
4.根据权利要求3所述的一种治疗禽上呼吸道疾病的中药气雾剂的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述水的加入量为藁本、陈皮、薄荷、细辛、干姜重量和的10～15倍；浸泡时间为1小时；水蒸气蒸馏时间为4小时。
5.根据权利要求3所述的一种治疗禽上呼吸道疾病的中药气雾剂的制备方法，其特征在于：步骤(2)所述挥发油与乙醇混合液静置时间为10小时。
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CN 111228454 A
说 明 书
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一种治疗禽上呼吸道疾病的中药气雾剂及其制备方法
技术领域
[0001]本发明属于畜牧兽医领域，具体涉及一种治疗禽上呼吸道疾病的中药气雾剂及其制备方法。
背景技术
[0002]我国是家禽养殖生产大国,家禽养殖是畜牧产业的重要组成部分。禽上呼吸道疾病是最常见的一类疾病，其发生与季节和饲养环境密切相关。一旦发生上呼吸道疾病，呼吸道黏膜会受损，易继发传染性支气管炎等其他呼吸道疾病，使病情加重，严重影响肉料比，甚至因呼吸功能衰竭而出现大面积死亡，是困扰家禽养殖的重要疾病。[0003]我国家禽养殖集约化程度高，养殖密度大，上呼吸道疾病发生率高，目前主要依靠氟苯尼考、红霉素、泰乐菌素等抗生素和扶正解毒散等传统中兽药治疗。近年来社会公众对动物源性食品中兽药残留问题及耐药菌问题持续关注，农业农村部发布《兽用抗菌药使用减量化行动试点工作方案(2018-2021年)》，开展兽用抗菌药物减量行动，家禽养殖过程中抗生素的使用逐步受到限制。中兽药制剂因制备工艺简单、价格低廉、毒副作用低、不易产生耐药性等优点在临床中使用日益广泛，但传统中兽药在处方配伍、质量可控、安全有效、给药方便等方面尚有改进的空间。兽用中药气雾剂是一种新剂型兽药，与传统中兽药相比具有起效迅速可直接作用于吸收部位，尤其在呼吸道给药方面具有其他剂型不能替代的优势，可避免药物对胃肠道的刺激和肝脏的首过效应。中药气雾剂封装于密闭的容器中，可保持清洁状态，减少受污染的机会，且停用后残余的药物不易造成环境污染，使用过程中一揿即可，便于家禽养殖中集约化给药。发明内容
[0004]本发明提供了一种治疗禽上呼吸道疾病的中药气雾剂，能有效治疗家禽上呼吸道疾病，并便于集约化养殖给药。
[0005]本发明采用以下技术方案来实现的：[0006]其原料按照重量份计为：[0007]藁本2份、陈皮1份、薄荷0.5～1份、细辛0.5～1份、干姜0.5份、乙醇2.5～3份、二甲醚1.5～2份。
[0008]进一步优选的，一种治疗禽上呼吸道疾病的中药气雾剂，原料按照重量份计为：[0009]藁本2份、陈皮1份、薄荷1份、细辛0.5份、干姜0.5份、乙醇2.75份、二甲醚2份。[0010]另一方面，本发明还提供了一种治疗禽上呼吸道疾病的中药气雾剂的制备方法，包括以下步骤：[0011](1)按配方比例取藁本、陈皮、薄荷、细辛、干姜，加入水浸泡后水蒸气蒸馏提取，分取挥发油；[0012](2)挥发油与乙醇混合均匀，静置，滤过，灌装、封口，充入二甲醚，即得。[0013]进一步优选的，步骤(1)所述水的加入量为藁本、陈皮、薄荷、细辛、干姜重量和的
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说 明 书
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10～15倍；浸泡时间为1小时；水蒸气蒸馏时间为4小时。[0014]进一步优选的，步骤(2)所述挥发油与乙醇混合液静置时间为10小时。[0015]上述方法制得的气雾剂喷射速率为不低于1.3g/s，薄层色谱鉴别可检出藁本、陈皮、薄荷、细辛、干姜，每ml药液含藁本内酯不少于18.0mg，含柠檬烯不少于6.0mg。[0016]与现有技术相比，本发明的有益效果是：
[0017]1.本发明提供的一种治疗禽上呼吸道疾病的中药气雾剂，具有起效迅速可直接作用于吸收部位，避免药物对胃肠道的刺激和肝脏的首过效应，使用方便有利于家禽养殖中集约化给药，药物本身不易被污染且对环境友好。
[0018]2.本发明提供的一种治疗禽上呼吸道疾病的中药气雾剂，藁本具有祛风散寒的功效，其挥发油主药成分藁本内酯具有很强的解痉，平喘，镇静作用，能改善微循环，松弛平滑肌，提高机体免疫调节功能；橙皮具有燥湿化痰的作用，其挥发油主药成分柠檬烯可在病原微生物表面积累导致细胞膜中不饱和脂肪酸大量减少，从而破坏微生物细胞膜的完整性达到抑菌作用，柠檬烯还可通过抑制NF－kβ的信号通路达到抗炎作用；薄荷疏散风热，清利头目，利咽；细辛解表散寒，通窍止痛；干姜温中散寒，温肺化饮。乙醇为溶剂；二甲醚为抛射剂具有压力适宜，毒性低，对极性物质和非极性物质都具有较好的溶解性的特点，且不会像氟利昂一样对环境产生很大破坏。本中药气雾剂用于治疗上呼吸道疾病，具有极好的疗效。[0019]3.本发明提供的一种治疗禽上呼吸道疾病的中药气雾剂的制备方法，工艺操作简便，成本低，制备方法简单，便于推广。具体实施方式
[0020]为便于理解本发明，本发明列举实施例如下。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。[0021]实施例1
[0022]一种治疗禽上呼吸道疾病的中药气雾剂，原料按照重量份计为：取藁本80kg、橙皮40kg、薄荷40kg、细辛20kg、干姜20kg、乙醇110kg、二甲醚80kg。[0023]制备方法具体步骤为：[0024]1、取藁本80kg、橙皮40kg、薄荷40kg、细辛20kg、干姜20kg，置多功能提取罐内，加入水2000kg，浸泡1小时，水蒸气蒸馏4小时，从油水分离器收集挥发油；[0025]2、挥发油与乙醇110kg混匀，静置10小时，滤过，灌装，封口，充入二甲醚，即得。[0026]实施例2
[0027]一种治疗禽上呼吸道疾病的中药气雾剂，原料按照重量份计为：取藁本80kg、橙皮40kg、薄荷20kg、细辛40kg、干姜20kg、乙醇120kg、二甲醚70kg。[0028]制备方法具体步骤为：[0029]1、取藁本80kg、橙皮40kg、薄荷20kg、细辛40kg、干姜20kg，置多功能提取罐内，加入水2500kg，浸泡1小时，水蒸气蒸馏4小时，从油水分离器收集挥发油；[0030]2、挥发油与乙醇120kg混匀，静置10小时，滤过，灌装，封口，充入二甲醚，即得。[0031]实施例3
[0032]一种治疗禽上呼吸道疾病的中药气雾剂，原料按照重量份计为：取藁本80kg、橙皮40kg、薄荷40kg、细辛40kg、干姜20kg、乙醇100kg、二甲醚80kg。
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CN 111228454 A[0033]
说 明 书
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制备方法具体步骤为：
[0034]1、取藁本80kg、橙皮40kg、薄荷40kg、细辛40kg、干姜20kg，置多功能提取罐内，加入水3000kg，浸泡1小时，水蒸气蒸馏4小时，从油水分离器收集挥发油；[0035]2、挥发油与乙醇100kg混匀，静置10小时，滤过，灌装，封口，充入二甲醚，即得。[0036]将实施例1、实施例2和实施例3制备的颗粒进行高温试验、高湿试验、强光照射试验、加速试验、长期稳定性试验,考察性状、鉴别、水分、分散情况、含量测定等项目。[0037]按照农业部颁布的《兽药稳定性试验技术规范》进行高温试验(60℃)10天，高湿试验(温度25℃，相对湿度75％±5％)10天，强光照射试验(照度4500lx±500lx)10天，加速试验(温度40±2℃，相对湿度75％±5％)6个月，长期稳定性试验(温度25℃±2℃，相对湿度60％±10％)24个月，考察性状、鉴别、喷射速率、粒度、含量测定等项目与0天结果比较均无明显变化。
[0038]表1高温试验结果
[0039]
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说 明 书
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[0040]
[0041]
表2高湿试验结果
[0042]
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说 明 书
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[0043]
[0044]
表3强光照射试验结果
[0045]
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说 明 书
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[0046]
[0047]
表4加速试验结果
[0048]
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[0050]
[0051]
表5长期试验结果
[0052]
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说 明 书
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[0053]
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[0054]
由表1-5可以看出，按照农业部颁布的《兽药稳定性试验技术规范》进行高温试验
(60℃)10天，高湿试验(温度25℃，相对湿度75％±5％)10天，强光照射试验(照度4500lx±500lx)10天，加速试验(温度40±2℃，相对湿度75％±5％)6个月，长期稳定性试验(温度25℃±2℃，相对湿度60％±10％)24个月，考察性状、鉴别、喷射速率、粒度、含量测定等项目与0天结果比较均无明显变化。[0056]试验例1
[0057]对自然发病鸡上呼吸道疾病的临床疗效试验[0058]取22日龄白羽肉鸡，包括健康鸡及临床表现上呼吸道感染疾病的自然病例。患病鸡临床表现为甩鼻、咳嗽、喷嚏、气喘、张口呼吸、气管罗音，眼潮红，食欲减退，比较严重的解剖可见气管黏膜充血，气囊混浊。取患病鸡为150只，随机分成5个组，分别为实施例制备的中药气雾剂高、中、低剂量组、对照药物组、阳性对照组；取健康鸡30只作为空白对照组。将试验药物喷入鸡舍，早晚各喷一次药，连续用药3天，高、中、低剂量组每天喷药液量分别为2ml/只、1ml/只、0.5ml/只。对照药物选用双黄连口服液，投药方式为混饮，每天投药量为1ml/只，阳性对照组、空白对照组不给药，其他进行一致的常规饲养，观察并记录各组临床症状，主要包括精神状态、食欲等。[0059]在试验期间，鸡精神、食欲恢复正常，甩鼻、咳嗽、喷嚏、气喘、张口呼吸、气管罗音，眼潮红等症状全部消失为治愈，治愈率＝症状消失鸡数/试验鸡数。用药后治愈的和没有死亡但有部分临床症状表现的鸡均为有效，有效率＝有效鸡数/试验鸡数。在试验期间，症状未减轻或出现加重甚至死亡，判定为无效，无效率＝无效鸡数/试验鸡数。[0060]根据试验开始及结束时每只鸡的体重计算每只鸡的增重量，然后计算每组鸡的平均增重和标准差，相对增重率＝试验组平均增重/空白对照组平均增重。[0061]生物学统计结果表明，试验药物高、中、低剂量组与对照药物组有效率分别为96.7％、93.3％、76.7％和83.3％，均极显著高于阳性对照组自愈率﹝P＜0.01﹞；试验药物高、中剂量组的有效率显著高于对照药物组，差异显著(P＜0.05)；试验药物低剂量组有效率稍低于对照药物组。实施例制备的中药气雾剂对上呼吸道疾病具有良好的治疗作用。[0062]表6实施例制备的中药气雾剂治疗自然发病上呼吸道疾病临床试验结果统计表
[0055][0063]
分组高剂量组中剂量组低剂量组
实验数(只)303030
无效率(％)3.36.723.3
12
治愈率(％)83.370.050.0
有效率(％)96.793.376.7
相对增重率(％)94.687.476.5
CN 111228454 A
说 明 书
303030
16.7//
66.720.0﹡/
83.3//
81.548.2100.0
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对照药物组阳性对照组空白对照组
[0064]
注：﹡表示阳性对照组的自愈率。
[0065]试验例2
[0066]对人工感染鸡毒支原体引起的呼吸道病的疗效试验[0067]取22日龄SPF鸡180只，随机分成6个组，分别为实施例制备的中药气雾剂高、中、低剂量组、对照药物组、阳性对照组、空白对照组。除空白对照组外，其余各组试验鸡均滴鼻1.0ml浓度为4.0×109cfu/ml的鸡毒支原体(MG)S6菌液，各人工感染组3天后均出现精神沉郁、咳嗽、罗音、流鼻涕等症状，取血分离血清，以鸡毒支原体平板凝集抗原为标准抗原，鸡毒支原体阳性血清作对照，进行鸡毒支原体平板凝集试验，结果全部呈阳性反应。[0068]将试验药物喷入鸡舍，早晚各喷一次药，连续用药3天，高、中、低剂量组每天喷药液量分别为2ml/只、1ml/只、0.5ml/只。对照药物选用延胡索酸泰妙菌素可溶性粉，投药方式为混饮，剂量为200mg/L，阳性对照组、空白对照组不给药，其他进行一致的常规饲养，观察并记录各组临床症状，主要包括精神状态、食欲等。[0069]在试验期间症状消失，精神状态、食欲、呼吸等恢复正常者均属治愈，治愈率＝症状消失鸡数/试验鸡数。用药后治愈的和没有死亡但有临床症状表现的鸡均为有效，有效率＝存活鸡数/试验鸡数。在试验期间，出现呼吸道症状并死亡，判定为感染死亡，根据死亡鸡数计算死亡率。
[0070]生物学统计结果表明，试验药物高、中、低剂量组与延胡索酸泰妙菌素可溶性粉组有效率分别为96.7％、90.0％、66.7％和83.3％，均极显著高于阳性对照组自愈率﹝P＜0.01﹞；试验药物高、中剂量组的有效率显著高于对照药物组，差异显著(P＜0.05)；试验药物低剂量组有效率低于对照药物组。实施例制备的中药气雾剂对人工感染鸡毒支原体引起的呼吸道病具有良好的治疗作用。
[0071]表7实施例制备的中药气雾剂治疗人工感染鸡毒支原体引起的呼吸道病试验结果统计表
[0072]
分组高剂量组中剂量组低剂量组对照药物组阳性对照组空白对照组
实验数(只)303030303030
死亡数(只)1310520/
死亡率(％)3.310.033.316.766.7/
有效率(％)96.790.066.783.333.3/
治愈率(％)83.376.740.066.76.7﹡/
注：﹡表示感染对照组的自愈率。
[0074]表6-7可以看出：本中药气雾剂具有治疗禽上呼吸道疾病的良好作用。[0075]申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的详细方法，但本发明并不局限于上述详细方法，即不意味着本发明必须依赖上述详细方法才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。
[0073]
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