5,10-二甲基四氢叶酸还原酶可以催化5,10-二甲基四氢叶酸向5甲基四氢叶酸的转化,该酶的677C-T遗传多态会严重的影响酶活性,从而导致一系列的反应,最重要的不良反应是氨甲喋呤药物的毒性反应(氨甲喋呤是很多肿瘤(急性细胞性白血病)和风湿病的一线用药)。
国内高长明等报道, 75例晚期胃癌患者中MTHFR C677T T/T基因型者化疗的有效率为83. 3% ,显著高于T/C基因型( 15. 2% )和C /C基因型者(8. 3% ) ,前者化疗敏感性是后者的7. 倍。MTHFR C677T T/T、T/C基因型者化疗时,恶心/呕吐的出现率显著高于其他基因型者。 附:
类风湿关节炎患者MTHFR基因A1298C、C677T多态性与甲氨蝶呤疗效及不良反应的关系
探讨类风湿关节炎(RA)患者亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因A1298C(rs1801131)、C677T(rs1801133)单核苷酸多态性(SNPs)与甲氨蝶呤(MTX)疗效和不良反应的相关性.方法 收集初治活动期RA患者78例,均口服MTX 10~15 ms/周.观察治疗0周、4周、8周、12周、24周临床症状及实验室指标变化,评价疗效及不良反应.采用实时荧光定量PCR方法检测基因型,分析各等位基因频率与MTX疗效及不良反应的相关性.结果 MTHFR A1298C位点的C等位基因频率在治疗有效组明显高于治疗无效组(30.8%vs 9.6%.P<0.05).C677T位点的T等位基因频率在有不良反应组与无不良反应组间差异有统计学意义(57.8%vs 31.8%,P<0.05).结论 MTHFR基因A1298C多态性与MTX的疗效相关,C677T多态性与MTX不良反应具有相关性.
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