MTHFR与甲氨蝶呤

来源：锐游网

检测项目检测范围相关药物种类样本类型 MTHFR基因多态性检测 C677T、A1298C 甲氨蝶呤外周血/口腔粘膜细胞甲氨喋呤是抗叶酸代谢的药物，大计量甲氨喋呤是急性淋巴细胞白血病主要的治疗药物之一。临床用药过程发现相同剂量的甲氨蝶呤用在不同的患者身上时其毒副反应不一,甲氨喋呤通过竞争性地抑制四氢叶酸还原酶,在叶酸代谢途径的上游降低还原型叶酸含量,酶活性的降低很可能致使体内DNA甲基化异常,协同甲氨喋呤共同引起毒副反应。

5,10-二甲基四氢叶酸还原酶可以催化5,10-二甲基四氢叶酸向5甲基四氢叶酸的转化，该酶的677C-T遗传多态会严重的影响酶活性，从而导致一系列的反应，最重要的不良反应是氨甲喋呤药物的毒性反应（氨甲喋呤是很多肿瘤(急性细胞性白血病)和风湿病的一线用药）。

国内高长明等报道, 75例晚期胃癌患者中MTHFR C677T T/T基因型者化疗的有效率为83. 3% ,显著高于T/C基因型( 15. 2% )和C /C基因型者(8. 3% ) ,前者化疗敏感性是后者的7. 倍。MTHFR C677T T/T、T/C基因型者化疗时,恶心/呕吐的出现率显著高于其他基因型者。附：

类风湿关节炎患者MTHFR基因A1298C、C677T多态性与甲氨蝶呤疗效及不良反应的关系

探讨类风湿关节炎(RA)患者亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因A1298C(rs1801131)、C677T(rs1801133)单核苷酸多态性(SNPs)与甲氨蝶呤(MTX)疗效和不良反应的相关性.方法收集初治活动期RA患者78例,均口服MTX 10～15 ms/周.观察治疗0周、4周、8周、12周、24周临床症状及实验室指标变化,评价疗效及不良反应.采用实时荧光定量PCR方法检测基因型,分析各等位基因频率与MTX疗效及不良反应的相关性.结果 MTHFR A1298C位点的C等位基因频率在治疗有效组明显高于治疗无效组(30.8%vs 9.6%.P<0.05).C677T位点的T等位基因频率在有不良反应组与无不良反应组间差异有统计学意义(57.8%vs 31.8%,P<0.05).结论 MTHFR基因A1298C多态性与MTX的疗效相关,C677T多态性与MTX不良反应具有相关性.

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