非小细胞肺癌中TTF-1、Napsin A及CK7的表达及其意义

张堃;韩志峰;赵英浩

【摘 要】目的 分析非小细胞肺癌中甲状腺转录因子-1(thyroid transcription factor-1,TTF-1)、天冬氨酸肽酶A(napsin A)及细胞角蛋白7(CK7)的表达及其意义.方法 随机选取2011年6月至2016年6月在我院住院治疗的非小细胞肺癌患者315例,所有入选者均留取病理标本,根据患者病理结果,鳞状细胞癌患者为162例,腺癌患者为153例.所有入选者病理检查均行免疫组化检查;分析检查者阳性TTF-1,Napsin A及CK7的表达情况.结果 TTF-1,Napsin A及CK7在腺癌中的表达均显著高于鳞癌,差异均具有显著统计学意义,均P<0.01.结论 TTF-1,Napsin A及CK7对于鉴别鳞状细胞癌和腺癌具有较高的临床价值,可作为非小细胞肺癌鉴别诊断的免疫组化套餐.%Objective To investigate the expression and clinical significance of TTF-1,Napsin A and CK7 in patients with non small cell lung cancer.Methods We randomly selected 315 patients with non small cell lung cancer who were hospitalized in our hospital from June 2011 to June 2016.The pathological specimens were obtained from all the

candidates.According to the pathological results, there were 162 cases of squamous cell carcinoma and 153 cases of adenocarcinoma.All of them received immunohistochemical tests.We then investigated the expression and clinical significance of TTF-1,Napsin A and CK7.Results The expression of TTF-1, Napsin, A and CK7 in adenocarcinoma was significantly higher than that in squamous cell carcinoma, and the difference was statistically significant (P < 0.01).Conclusion TTF-1, Napsin, A and CK7 have high clinical values in differential diagnosis of squamous cell carcinoma and

adenocarcinoma, and can be used as an immunohistochemical package for differential diagnosis of non-small cell lung cancer. 【期刊名称】《标记免疫分析与临床》 【年(卷),期】2017(024)008 【总页数】3页(P850-851,904)

【关键词】非小细胞肺癌;TTF-1;NapsinA;CK7;免疫组化 【作 者】张堃;韩志峰;赵英浩

【作者单位】吉林大学第二医院研究中心,吉林 长春130041;吉林大学中日联谊医院胸外科,吉林 长春130033;吉林大学第二医院胸外科,吉林 长春130041 【正文语种】中 文

随着社会的发展和人们生活方式的改变，恶性肿瘤发病率也呈现一定的上升趋势，成为影响人类健康的主要疾病之一，流行病调查显示，肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，已经成为影响我国城市人口恶性肿瘤的第一位［1-2］。按病理学分类，主要包括非小细胞癌和小细胞癌两大类，其中非小细胞癌约占85%，非小细胞肺癌包括：鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌，而鳞状细胞癌和腺癌是最常见的两种类型。随着医学的发展，靶向治疗在恶性肿瘤的治疗中发挥着非常重要的作用，不同病理学类型的癌症治疗手段也各异，因此肿瘤的早期诊断非常重要，而免疫组化检查作为一种传统的检查手段，在肿瘤的诊断方面也发挥着非常重要的作用［3-4］；观察发现不同类型非小细胞癌中TTF-1，Napsin A及CK7表达存在一定的差异，本研究旨在分析联合TTF-1，Napsin A及CK7检查在非小细胞中表达情况。 随机选取2011年6月至2016年6月在我院住院治疗的非小细胞肺癌患者315

例，所有入选者均留取病理标本，病理标本均由2名高年资病理科医生确诊。确诊为鳞状细胞癌患者为162例，其中男95例，女67例；年龄在 41～67岁之间，平均为51．0±5．1岁；按照第8版肺癌TNM分期标准0期30例、Ⅰ期29例、Ⅱ期40例、Ⅲ期51例、Ⅳ期12例。确诊为腺癌患者为153例，其中男82例，女71例；年龄在 42～69岁之间，平均为 50．8±5．3岁；TNM分期0期28例、Ⅰ期32例、Ⅱ期43例、Ⅲ期40例、Ⅳ期10例。

2．1 免疫组化 所有标本收集后均采用病理科常规处理，4%中性甲醛溶液固定，石蜡包埋，4μm厚度连续切片，并常规进行HE染色处理，显微镜下观察；免疫组化采用SP法，以PBS代替一抗作为阴性对照组，所有抗体均为鼠抗人抗体，所有试剂均购自上海经科生物试剂有限公司，采用WB1210-1试剂盒及DAB显色系统。

2．2 结果判断 免疫组化阳性检查结果为棕黄色颗粒状。观察发现，TTF-1主要表达于细胞核，Napsin A主要表达于细胞质，而CK7主要表达于细胞膜及细胞质；并根据在检查过程阳性细胞比例分为：阴性，弱阳性，阳性以及强阳性。未发现阳性细胞为阴性（-）；＜25%为弱阳性（+）；25% ～75%为阳性（++）；＞75%（+++）为强阳性；记录鳞癌、腺癌两组人群阳性率情况［5］。

数据采用SPSS17．0软件进行统计学分析。计量资料用均数±标准差表示；计量资料比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0．05为差异有统计学意义。 结果显示，TTF-1、Napsin A及CK7在腺癌中的表达均显著高于鳞癌，差异均具有显著统计学意义，均 P＜0．01，见表1。

近年来，随着环境改变和人们生活方式的改变，恶性肿瘤的发病率呈现上升趋势，肺癌作为最常见的恶性肿瘤之一，其发病率也随之升高，成为影响人类健康的主要疾病之一。医疗水平的提高对于肺癌的诊断也在逐渐改善，但是对于不同类型的肺癌，其治疗方法和预后也相对存在一定的差异，如近年来广泛推广的分子生物学技

术以及基因靶向治疗，对于提高治疗效果，改善患者预后非常重要，但与患者病理学类型密切相关，因此对于病理类型的早期诊断也非常重要［6-7］；在以往病理工作中，主要采用显微镜检查，但是有些肺癌的病理学类型单凭光镜检查难以确认，因而免疫组化在其中发挥着重要的作用。免疫组化分析显示，单纯一种抗体检查对于病理类型有时难以奏效，有时存在肺癌病理类型和免疫类型相对复杂，因此寻找一套有效的抗体类型对于肺癌的病理学类型诊断尤其重要。本研究通过检测TTF-1，Napsin A及CK7在315例非小细胞肺癌组织学中的表达，为鉴别肺癌的病理学类型提供依据，研究结果显示TTF-1在腺癌和鳞癌中阳性表达率分别为92．16%和8．64%，组间比较差异具有统计学意义（P＜0．01）。TTF-1是一种分子量为40kD的核蛋白，是NKx2转录基因家族的成员之一，在肺泡上皮细胞及甲状腺上皮细胞的分化中具有非常重要的作用，参与调控肺泡表面蛋白A、B以及支气管无纤毛分泌细胞（Clara细胞）抗原基因的表达。有研究指出原发性肺腺癌起源于Ⅱ型肺泡上皮细胞和Clara细胞，因此在大多数肺腺癌中可以检测到TTF-1的基因表达。此研究中TTF-1在鳞癌中阳性表达率为8．64%，分析原因为若肺鳞癌的癌肿包含有少量肺终末气道细胞时TTF-1也会出现阳性染色，但是这种表达较少见。有研究显示，TTF-1在非小细胞癌中存在阳性表达，腺癌表达明显高于鳞癌，并且与患者预后存在明显的相关性［8］。Napsin A为一种胃酶样天冬氨酸蛋白酶，分子量接近38kD的单链蛋白，主要表达于肺II型上皮细胞和肺腺癌，本研究中153例腺癌患者有147例可检测出Napsin A的阳性表达，阳性表达率为96．08%，在鳞癌的阳性表达率为 2．47%，与 Turner等［9］研究结果一致，但是与Napsin A在鳞癌成分中阴性表达不一致，这符合张爱丽等［10］研究中表述的Napsin A主要表达于腺癌，在极少数的鳞癌中也可表达的观点。CK7在肺腺癌的阳性表达率为98．04%，明显高于在鳞癌中的阳性表达率，差异具有统计学意义（P＜0．01），说明CK7主要表达于上皮细胞及腺上皮细胞，在鳞状细胞

通常不表达，可用于鉴别肺腺癌和鳞癌的鉴别。TTF-1，Napsin A及CK7对于鉴别鳞状细胞癌和腺癌具有较高的临床价值，可作为非小细胞肺癌鉴别诊断的免疫组化套餐，值得在临床上推广。

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