替吉奥联合多西他赛治疗晚期胃癌的临床疗效观察

・５２・　临床合理甩药２０１４年４月第７卷第４期下Ｃｈｉｎ　Ｊ　ｏｆ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｒａｔｉｏｎａｌ　Ｄｒｕｇ　Ｕｓｅ，Ａｐｒｉｌ　２０１４，Ｖｏ１．７　Ｎｏ．４Ｃ　谷胱甘肽，加速氧自由基的清除。谷胱甘肽作为ＧＳＨ—Ｐｘ的　基质，对ＧＳＨ—Ｐｘ的活力大小有着直接的影响。有研究证实　参考文献　１　中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组．慢性阻塞性肺　细胞内ＧＳＨ—Ｐｘ的升高能够使氧化剂诱导的细胞凋零现象得　到很好的抑制　。　疾病诊治指南［Ｊ］．中华结核和呼吸杂志，２００７，３０（１）：８—１７．　２庞毅．盐酸氨溴索和盐酸溴己新在慢性阻塞性肺疾病急性加重期　氨溴索是临床常用的黏液溶解剂，能够降低痰液黏度促　进肺表面活性物质地分泌，进而促进呼吸道分泌物的加速排　治疗中的Ｉ临床疗效比较［Ｊ］．中国当代医药，２０１１，ｌ８（３２）：５８—５９．　３　Ｆｏｌｅｙ　ＲＪ，ＺｕＷａｌｌａｃｋ　Ｒ．Ｔｈｅ　ｉｍｐａｃｔ　ｏｆ　ｎｕｔｉｒｔｉｏｎａｌ　ｄｅｐｌｅｔｉｏｎ　ｉｎ　ｃｈｒｏｎｉｃ　出　］。近年来研究显示，氨溴索与抗氧化剂、抗炎药物有着　较好的协同作用，能够有效清除自由基，减少炎性因子生成，　降低气道高反应性，减少组胺和白三烯释放，从而改善肺功　能　。Ｊ。氨溴索改善ＬＰＯ及ＧＳＨ—Ｐｘ含量可能与以下几点有　关：（１）通过稀释黏液加速分泌物的排出，能够使糖蛋白的　多糖纤维部分加速分解，减少巨噬细胞、淋巴细胞等数量，　ｏｂｓｔｕｃｒｔｉｖｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃａｒｄｉｏｐｕｌｍｏｎａｒｙ　Ｒｅｈａ—　ｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ，２００１，２１（５）：２８８—２９５．　４洪艳丽，王霞．慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者排痰专项护理　疗效观察［Ｊ］．临床误诊误治，２０１０，２３（１）：９Ｏ．　５　Ｎａｎｓｈａｎ　Ｚｈｏｎｇ，Ｃｈｅｎ　Ｗａｎｇ，Ｗａｎｚｈｅｎ　Ｙａｏ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ　ｏｆ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｉｎ　Ｃｈｉｎａ；ａ　ｌａｒｇｅ，ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ—　ｂａｓｅｄ　ｓｕｒｖｅｙ『Ｊ］．Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　ａｎｄ　Ｃｒｉｔｉｃａｌ　Ｃａｒｅ　改善局部氧化水平；　（２）加速氧化代谢产物地排出，降低　ＬＰＯ水平；（３）减少炎性细胞氧化前代谢；（４）抑制包括释　放溶酶体、呼吸爆发在内的ＩｇＧ活化反应，减少细胞内钙离　子水平；（５）加强肺泡Ⅱ型上皮细胞对抗胰蛋白酶、表面活　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２００７，１７６（８）：７５３—７６０．　６王光辉，刘勇谋．有无独立测压管的无创呼吸机治疗老年慢性阻　塞性肺疾病急性加重期并Ⅱ型呼吸衰竭效果比较［Ｊ］．临床误诊　误治，２０１０，２３（５）：４１０．　７　Ｒａｂｅ　ＫＦ，Ｈｕｒｄ　Ｓ，Ａｎｚｕｅｔｏ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｇｌｏｂａｌ　ｓｔｒａｔｅｇｙ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏ－　ｓｉｓ，ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ，ａｎｄ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｏｂｓｔｕｃｔｒｉｖｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｄｉｓ—　性物质地合成，确保肺泡状态正常。从本研究结果来看，加　用氨溴索能够有效的降低患者体内ＬＰＯ水平，提高ＧＳＨ—Ｐｘ　含量，相较对照组有着明显的差异。　综上所述，氨溴索能够有效降低ＣＯＰＤ急性加重期患者　的ＬＰＯ水平，升高ＧＳＨ—Ｐｘ含量，改善氧化应激反应造成的　病情加重，值得在临床上推广和应用。　ｅａｓｅ：ＧＯＬＤ　ｅｘｅｃｕｔｉｖｅ　ｓｕｍｍａｒｙ［Ｊ］．Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　ａｎｄ　Ｃｒｉｔｉｃａｌ　Ｃａｒｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２００７，１７６（６）：５３２—５５５．　（收稿日期：２０１４—０１—０３）　替吉奥联合多西他赛治疗晚期胃癌的临床疗效观察　谭顶岭，杨利娜　【摘要】　目的观察替吉奥联合多西他赛对晚期胃癌的近期疗效及不良反应。方法选取本院２００９年ｌ２月一　２０１２年４月收治的４５例晚期胃癌患者，化疗方案：多西他赛７５ｍｇ／ｍ　，静脉滴注；替吉奥８０ｍｇ／ｍ　，分２次口服，　每３周重复，至少２周期后评价疗效。结果患者均接受超过２个周期的治疗，共计化疗周期１７２个，其中完全缓解　替吉奥联合多西他赛治疗晚期胃癌疗效确切，不良反应发生率　４例，部分缓解２０例，稳定１２例，疾病进展９例，有效率为５３．３％，疾病控制率为８０．０％。中位生存期为１２．１个　月。主要不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应。结论低，耐受性良好。　【关键词】　胃肿瘤；抗肿瘤联合化疗方案；多西他赛；替吉奥；治疗结果　【中图分类号】Ｒ　７３５．２　【文献标识码】Ｂ　【文章编号】１６７４—３２９６（２０１４）０４Ｃ一００５２—０２　胃癌为当前临床最常见的恶性肿瘤之一，其全球发病率　大约在每年８Ｏ万。就我囤情况来看，胃癌的发病率与病死率　已经持续多年居于所有恶性肿瘤首位，有资料显示，其占所　有恶性肿瘤死亡总数的２３．９％。究其原因主要是因为多数胃　癌患者常难以获得正确的早期诊断，继而在正式确诊后，病　情又发展到晚期，错过了最佳手术根治机会。针对此类晚期　肺癌患者，化疗仍是目前最普遍地治疗手段，且部分患者也　都作为基础化疗药物被广泛应用于临床，乃至于目前多数用　于治疗胃肠道肿瘤的规范方案中均包含有５一Ｆｕ或是其衍生　物，替吉奥即是近年来被广泛用于治疗晚期胃癌的氟尿嘧啶　类药物之一，同时也是替加氟、吉美嘧啶以及奥替拉西的复　方制剂，本院在近３年内选择其与多西他赛联合对４５例晚期　胃癌患者实施治疗，取得了一定疗效，现总结报道如下。　１资料与方法　１．１一般资料选取本院２００９年１２月—２０ｌ２年４月收治的　是完全有可能通过完善的化疗用药方案而获得生存期延长的　效果。自２０世纪６０年代以来，５一氟尿嘧啶（５一Ｆｕ）一直　４５例晚期胃癌患者，其中男２７例，女１８例；年龄３６～７１　岁，平均５２岁。患者均经影像学联合病理或细胞学确诊，儿　临床已发生远处转移。　作者单位：８３５０００新疆伊宁解放军第十一医院肿瘤科　临床合理用药２０１４年４月第７卷第４期下Ｃｈｉｎ　Ｊ　ｏｆ　Ｃｌｉｎｉｅａｌ　Ｒａｔｉｏｎａｌ　Ｄｒｕｇ　Ｕｓｅ，Ａｐｆｉｌ　２０１４。Ｖｏ１．７　Ｎｎ　４Ｃ　・５３・　１．２治疗方法首先在预定治疗方案实施前１～２ｄ内对患者　肌注１０ｍｇ地塞米松进行预处理，完成后再采用多西他赛（江　苏恒瑞医药公司生产）７５ｍｇ／ｍ　，加０．９％氯化钠溶液配制成　２５０ｍｌ，静脉滴注３ｈ；接着采用替吉奥（大鹏药品工业株式会　社生产）８０ｍｇ，／ｍ　治疗，给药方法为早晚２次分别于餐后半　小时口服，并以２１ｄ为ｌ周期。患者均需至少接受２个化疗　周期地治疗。治疗期间，为减少或防止患者发生恶心、呕吐　的情况，需常规给予其５一Ｆｕ受体拮抗剂，同时一并采取其　他对症的辅助治疗措施。另外，对所有患者进行全程的不良　反应观察与评估，完成治疗后均给予电话随访。　１．３疗效与不良反应评价方法　１．３．１　近期疗效对组内患者进行２周／次的复查，对可测　量与不可测量的病灶给予全面评估，并以第４周的复查结果　作为评价疗效的参考依据，具体需参照实体瘤的疗效评价标　准（ＲＥＣＩＳＴ），具体分以下５种情况：完全缓解（ＣＲ）；部分　缓解（ＰＲ）；无变化（ＮＣ）；稳定（ｓＤ）；疾病进展（ＰＤ）。　其中，以前２者计算本治疗方法的有效率（ＲＲ），而以前３　者计算疾病控制率（ＤＣＲ）。　１．３．２生存期…以月计，具体为病情确诊日至死亡日或是　最后１次随访日，之间的时间即为生存期限，本研究所有患　者的既定随访时间为２０１３年６月，无失访者；无进展生存期　（ＰＦＳ）为患者第一次接受药物治疗至病情进展以及任何原因　导致死亡的时间；中位生存期（ＭＳＴ）通常又称作半数生存　期，即是当生存率为５０％时所对应的生存时间。最后此方面　数据统一采用寿命表法进行本组患者的生存分析。　１．３．３生活质量　考察所有患者治疗前后的功能状态评分　情况（ＫＰＳ），若其ＫＰＳ提高１０分，则认为其生活质量有所　提高，亦即有意义。　１．３．４毒副作用参考美国ＮＣＩ化疗药物毒性分级标准，共　包括０～ＩＶ度几个层次。　２结果　２．１近期疗效患者均接受超过２个周期的治疗，共计化疗　周期１７２个，其中ＣＲ　４例，ＰＲ　２０例，ｓＤ　ｌ２例，ＰＤ　９例，　ＲＲ为５３．３％，ＤＣＲ为８０．Ｏ％。　２．２生存分析至２０１３年８月，中位疾病进展时间（ＴＩ＇Ｐ）　为７．２个月，ＭｓＴ为１２．１个月。　２．３生活质量　ＫＰＳ评分提高２４例，无提高１７例，下　降４例。　２．４毒副作用主要毒副作用包括骨髓抑制５６％，其中Ⅲ度　９％，ＩＶ度０；本组毒性反应较轻，多为Ｉ一Ⅱ度，均为可逆　性，全组无治疗相关性死亡患者，见表１。　表１化疗后毒副作用［例（％）］　３讨论　就药理机制来看，本研究中所采用的多西他赛与紫杉醇　是一致的，均为针对细胞周期的特异性药物，但前者不仅较　后者稳定作用大２倍，同时还能在不改变原剂量的基础上对　维管束的装配产生诱导作用　Ｉ４　Ｊ。通过上述作用，其能将细　胞的分裂阻断在Ｍ期，同时对非增殖细胞而言，对增殖细胞　的作用会更大，但通常情况下不会对ＤＮＡ、ＲＮＡ以及蛋白质　的合成产生抑制作用。Ｖ３２５研究是目前在晚期胃癌一线治疗　中所进行的最大规模的随机多中心Ⅲ期临床试验之一，替吉　奥联合多西他赛方案获得了较对照方案（ＣＦ）明显更佳的　ＴｒＰ、缓解率和ＭＳＴ，同时还维持了生活质量。因此，研究者　认为以多西他赛为基础的化疗方案可能是近２０年来胃癌治疗　最重要地进展。在替吉奥联合多西他赛治疗方案有效性的同　时，Ｖ３２５研究同时也暴露了其方案的某些严重不良反应，尤　其是在３／４级粒细胞数量减少的情况下，ＤＣＦ化疗方法一般　是晚期肺癌患者所不能耐受的。针对这种情况，临床在近些　年内先后设计了不少改良方案，比如是以多西他赛为主的两　种药物联合应用方案（ＤＣ或ＤＦ），亦或是去掉５一Ｆｕ与顺铂　并以卡培他滨与奥沙利铂替代，与替吉奥联合多西他赛比较，　其不良反应情况有了较为明显地下降，同时生存期也表现有　延长趋势，且疗效无显著差异。　本临床研究采用替吉奥替代５一Ｆｕ联合多西他赛治疗晚　期胃癌，４５例患者均完成化疗，ＲＲ为５３．３％，ＤＣＲ为　８０．０％，　Ｉ１１Ｐ为７．２个月，ＭＳＴ为１２．１个月，说明该方案对　于晚期胃癌疗效较好。最常见的毒副作用为骨髓抑制，但多　为Ｉ～Ⅱ度，仅９％的患者出现Ⅲ一Ⅳ度骨髓抑制，经粒细胞　集落刺激因子升白及对症处理后血象恢复正常，可见该方案　安全性高。　综上所述，替吉奥联合多西他赛治疗晚期胃癌近期疗效　确切，不良反应可耐受，与氟尿嘧啶比较，替吉奥给药更为　方便，且仅表现有轻微骨髓抑制，对提高生活质量有益，对　年老体弱患者尤为适用。但由于本研究样本量较小，尚需多　中心大样本随机试验研究证实。　参考文献　１　孙燕，石远凯．临床肿瘤内科手册［Ｍ］．５版．北京：人民卫生　出版社，２００７．　Ｂｏｋｕ　Ｎ，Ｙａｍａｍｏｔｏ　Ｓ，Ｓｈｉｒａｏ　Ｋ，ｅｔ　１ｕ．Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｐｈａｓｅⅢｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｉｉｆｎｏ￣ａｎ　ａｎｄ　ｅｉｓｐｌａｔｉｎ（ＣＰ）ｖｅｒｓｕｓ　Ｓ一１　ａｌｏｎｅ　ｉｎ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｇａｓｔｉｒｃ　ｃａｎｃｅｒ（ＪＣＯＧ９９１２）　［Ｊ］．Ｐｒｏｃ　Ａｍ　Ｓｏｃ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ，２００７，２５　（１８）：４５１３．　Ｆｕｓｅ　Ｎ，Ｆｕｋｕｄａ　Ｈ，Ｙａｍａｄａ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．Ｕｐｄａｔｅｄ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｐｈａｓｅ　Ｉｉｌ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　５一ｆｌｕｏｒｏｕｒａｅｉｌ（５一ｔＯ）ａｌｏｎｅ　ｖｅｒｓｕｓ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｉｆｎｏｔｅｅａｎ　ｎａｄ　ｃｉｓｐｌａｔｉｎ（ＣＰ）ｖｅｒｓｕｓ　Ｓ—ｌ　ａｌｏｎｅ　ｉｎ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｇａｓｔｉｒｃ　Ｃ８１１ｃｅｔ（ＪＣＯＧ９９１２）　［Ｊ］．Ｐｒｏｃ　Ａｍ　Ｓｏｃ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｅｏｌ，２００９，２７　（１５）：４５１４．　４　ＫｏｉｚｕｍｉＷ，ＮａｒａｈａｒａＨ，ＨａｒａＴ，ｅｔ　ａ１．Ｓ—ｌ　ｐｌｕｓ　ｃｉｓｐｌａｔｉｎ　ｖｅｒｓＨ￥Ｓ　一１　ａｌｏｎｅｆｏｒｆｉｒｓｔ—ｌｉｎｅｔｅｒａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ（ＳＰＩＲＩＴＳ　ｔｒｉ１ａ）：　ｐｈａｓｅⅢｔｒｉｌａ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ　Ｏｎｅｏｌ，２００８，９（３）：２１５—　２２１．　（收稿日期：２０１４—０１—０３）