应用血管内超声评价高敏C反应蛋白与不稳定型心绞痛患者冠状动脉斑块性质的相关性

清高敏C反应蛋白(hypersensitive C - reactiveprotein, hs - CRP)的关系 方法 回顾性分析确诊为冠心病并 且同意行冠状动脉造影(CAG)和血管内超声检查(intravascular ultrasound, IVUS)的患者资料，应用统计方

法,以稳定型心绞痛(SAP)患者组为对照组，不稳定型心绞痛(U AP)患者为观察组，分析UAP患者血管内超

声下斑块形态学特征与血清hs-CRP水平的相关性 结果 入选研究对象共56例，其中UAP患者组34例， SAP患者组22例' 两组患者在冠心病危险因素和病变部位比较差异无统计学意义(P > 0. 05 ),两组的斑块

病变对比中，UAP组斑块病变的脂质池面积、斑块脂质比和斑块偏心指数显著大于SAP组，差异有统计学意

义(P<0.05)；而UAP组与SAP组在外弹力膜面积、最小管腔直径、狭窄率、斑块负荷、斑块面积、斑块纤维帽

厚度、重构指数、血管直径、管腔直径等测量指标差异无统计学意义(P>0.05)两组血清hs-CRP水平比较

差异有统计学意义(/J<0.01)；UAP患者组斑块病变的脂质池面积和斑块脂质比与血清hs-CRP值呈正相

关(r=0.377、0.320,P<0.05) 结论UAP患者斑块病变脂质池面积、斑块脂质比及斑块偏心指数与SAP

患者有显著差异\"其血清hs-CRP水平也显著高于后者，UAP患者斑块不稳定性与血清hs-CRP水平密切

相关，提示血清hs - CRP是评估UAP患者病情变化的重要检测指标【关键词】 血管内超声；冠状动脉造影；不稳定型心绞痛；高敏C反应蛋白质【中图分类号】R445. 1；R814.43

【文献标志码】ADOI： 10. 13820/j. cnki. gdyx. 20182670The correlation study between coronary artery plaque properties and high 一 sensitivity c 一 reactive protein in un・

stable angina pectoris by intravascular ultrasound. REN Jia - yi , HE Gui - xin, QIN Wei - bin, LIU Peng - ye,

WU Kai. Guangxi University of Chinese Medicine, Nanning 530001 , Guangxi, ChinaCorresponding author: HE Gui - xin. E - mail: lie_guixin@ 163. com[Abstract ] Objective To investigate the correlation between hypersensitive C - reactive protei n (hs-CRP) and

the features of virtual histological plaque imaging of coronary artery7 lesions in patients with unstable angina. Methods A retrospective study was performed between January 2015 and December 2016 in patients, who were diagnosed with coro-

nary heart disease al the First Affiliated Hospital of Guangxi University of Traditional Chinese Medicine and received coro­

nary arteriography ( CAG) and in travascular ultrasound (IVUS). Stable angi na ( SAP) patients were selected as control group, and unstable angina ( UAP) patients as the experimental group. The correlation between morphological characteris­tics of plaques under intravascular ultrasound and serum hs - CRP levels were analyzed. Results A total of 56 subjects were enrolled in this study, including 34 patients in the UAP group and 22 patients in the SAP group. There was no signif­

icant difference in the risk factors and lesions of coronary heart disease between the two groups ( P > 0. 05 ). In the com­

parison of plaque lesions in the two groups, the lipid pool area, plaque lipid ratio, and plaque eccentricity index of the plaque lesions in the UAP group were significantly greater than those in the SAP group ( P < 0. 05). There was no signifi­

cant difference in measurement indexes between the UAP group and SAP group in the external elastic membrane area, the

*国家自然科学基金资助项目(编号:81460712)，广西研究生教育创新计划项目(编号:YCSW2017175)▲在读硕士研究生△通信作者博士，主任医师，教授，硕士研究生导师；E-mail： he_

guixin@ 163. com广东医学 2019 年 2 月 第 40 卷第 4 期 Guangdong Medical Journal Feb. 2019, Vol. 40, No. 4smallest chamber diameter, stenosis rate, plaque load, plaque area, plaque fibrous cap thickness, reconstruction index, blood vessel diameter or lumen diameter ( P〉0. 05 ). Ihere was significant difference in serum hs — CRP between the two

・ 499 •groups ( P < 0. 01 ) . The lipid pool area and plaque lipid ratio of plaque lesions in UAP patients was positively correlated

with serum hs - CRP ( r = 0. 377 and 0. 320, P <0. 05). Conclusion The lipid pool area, plaque lipid ratio and plaque eccentricity index of UAP patients are significantly different from those of SAP patients. Serum hs - CRP level of the for­

mer is also significantly higher than that of the latter. Plaque instability in UAP patients is closely correlated to serum hs - CRP, suggesting that serum hs - CRP is an important detection index to assess the condition changes of UAP patients.[Key words] intravascular ultrasound ； coronan arteriography ； unstable angina pectoris ； hypersensitive C — reac­

tive protein冠心病已成为威胁人类健康的主要危险因素之 一⑴。冠心病的发生是因冠状动脉管腔的狭窄或 痉挛基础上，不同诱因引起心肌急剧的血氧供需失

toris, SAP) 患者偏高，且通过冠状动脉1VUS检查发 现,UAP患者较SAP患者具有更大的脂质池面积；

为进一步探知hs_CRP水平与UAP患者的内在联 系，本研究通过比较UAP患者组和SAP患者组粥样

衡岀现的心血管疾病疾病;研究发现,冠状动脉不稳 定斑块的破裂进而引发血栓形成是导致急性冠脉综 合征发生的病理基础刀。及时检测岀罪犯血管斑

斑块病变与血清hs _ CRP水平，并结合冠状动脉

IVUS下斑块性质进行相关性研究，从而探讨血清 hs -CRP水平与UAP患者斑块之间的关系。块病变的易损程度并得到及时的防治是至关重要 的。目前已经有较多的研究表明动脉粥样病变是一

1资料与方法1.1

一般资料选取2015年1月至2016年12月

个炎症反应过程，而血清高敏c反应蛋白(hyper- sensitive C - reactive protein, hs - CRP)是该病变过 程中一个非常重要的炎症因子⑶；其浓度的高低与 心血管事件紧密相关，通过对其研究有利于临床上

期间在广西中医药大学第一附属医院心血管内科住 院的患者，临床诊断为冠状动脉性心脏病，并行冠状

动脉造影提示有冠状动脉病变的患者，且冋意行 IVUS检查的患者63例;根据患者的病历资料，排除

快速发现急性冠脉综合征的高危人群：血管内超声 检查(intravascular ultrasound , IVUS )是一项新型的

7例患者，其中2例患者有PCI术史,2例为心肌桥，

血管内显影技术，能够对斑块进行形态学的分析，具 有较高的敏感性和可靠性，为冠心病的介入诊断与

1例为严重肾功能损害，1例为慢性闭塞患者，1例 患者的影像数据不全。最终入选56例患者。所有

治疗提供可靠的技术手段，使其在临床的应用得到

对象均符合2013年美国心脏协会(AHA)关于UAP 及SAP的诊断标准,并排除有心肌梗死、慢性

了更多的肯定2。IVUS不仅能对罪犯血管斑块成

分、形态的有效评估，且填充了冠状动脉造影单纯的 二维平面显示病变区域轮廓的空白。随着冠心病研

闭塞病变、经皮冠状动脉介入术(percutaneous coro­nary intervention . PCI) /冠状动脉层路移植术(coro­

究的不断深入，不稳定斑块的概念也随之被提出来， 冠状动脉不稳定斑块是不稳定型心绞痛(unstable

nary artery bypass grafting, CABG)术史、心力衰竭、心 肌桥、关节炎、狼疮病、恶性肿瘤、急性慢感染、肺肝

angina pectoris, UAP)发生的重要原因，亦是急性冠

肾功能不全等病史患者。所有患者入院后均完善病 史采集并记录。脉综合征发生的重要因素。近年来关于hs-CRP 与UAP的关系研究日益增多，众多研究表明冠脉粥 样斑块性质、成分与血清hs - CRP密切相关，但得

冠心病UAP患者与SAP患者在年龄、性别、糖尿

病、高血脂、高血压、吸烟史、心律失常及体质指数等 危险因素方面.并未发现UAP组与SAP组比较差异 有统计学意义(P>0.05)。见表1、2。x ±s出的结果却不尽相同。临床观察发现UAP患者血 清hs - CRP水平较稳定型心绞痛(stable angina pec­

表1两组患者一般情况比较项目UAP组SAP组例数3422年龄(岁)68.34 ±11.0369.00 ±7.590.234体质指数24.90 ±3.75性别(例)男2216女12吸烟史[例(％)]11(32.35)25. 30 ±4. 161.30360.3940.5308(36.36)0.096//才值

P值0.8270.2060.757• 500 •广东医学 2019 年 2 月第 40 卷第 4 期 Guangdong Medical Journal Feb. 2019, Vol. 40, No. 4表2项目UAP组两组患者病史比较糖尿病8(23.53)例（％）以及病变血管等。其中斑块面积=外弹力膜面

例数3422心律失常（例）6(8.82)高血压17(44.12)12(72.27)0. 1110. 740血脂异常9(26.47)积-管腔面积，斑块脂质比=脂质池面积/斑块面积,

斑块负荷=斑块面/外弹力膜面积。1.2.3实验室检查 所有研究对象入院后均采取清 晨空腹时肘部静脉血液5 mL（在进行冠脉动脉造影

SAP组5(27.27)8(36.36)3( 13.64)1.307咒2值P值0.2180.6401.7080.2990.253前24 h抽取样本血液），分离提取上清液血清，应用 免疫比浊法测定外周血液中血清hs -CRP,试剂盒来 自美国强生试剂公司，分析仪采用日立7600 -020型

1.2研究方法1.2.1冠状动脉造影及1VUS检查 入院后患者完 善病史采集并记录，完善相关辅助检查如心脏彩超、

测定,操作均按照说明规范进行。1.3统计学方法 全部数据均应用SPSS 21.0统计 软件进行统计分析处理得出。计量资料以x ±s表

心电图、血压测量以及血脂水平,糖化血红蛋白、电解

质、肝肾功能等生化指标，同时与患者及家属沟通解 释病情并同意行冠状动脉造影检查的患者。所有患

示,检验正态分布后采用t检验分析;计数资料均以

频数或百分比（％）表示，采用£检验;相关性采用 Pearson相关分析;P <0. 05为差异有统计意义。2结果2.1两组患者病变部位比较在冠状动脉斑块病变

者在术前均规范完成Allen试验，检查患者右手橈- 尺循环的完整性。选择右挠动脉搏动上方作皮肤切 口，采用单壁穿刺术进入血管腔，后行选择性冠状动

脉造影；投照体位有RA030。、RA030。+ CRA30。、 RA030。+ CAU30。丄A060。+ CAU300、AP。+ CRA300、

部位方面,UAP组与SAP组比较差异无统计学意义

（P>0.05）o 见表3。LA（）45o、LA（）30。+CRA30。。根据造影显像结果锁定 罪犯血管的病变节段，进行IVUS。冠状动脉1VUS严 格按照规范操作进行,血管内超声显像仪及分析系统

2.2 两组患者斑块病变IVUS结果比较 冠心病 UAP组的脂质池面积、斑块脂质比、斑块偏心指数显 著大于 SAP 组（t = - 6. 538、- 8. 221、- 2. 297, P <

均来自波士顿科学公司,冠状动脉内显像的超声探头 0.05）。UAP组与SAP组在外弹力膜面积、最小管 腔直径、狭窄率、斑块负荷、斑块面积、斑块纤维帽厚

3. 0F频率为32 MHz,所有图像资料均有光盘刻录保 存。IVUS记录的图像信息处理，术后由操作者与另

度、重构指数、血管直径、管腔直径方面差异均无统 计学意义（P>0.05）。见表4。表3项目UAP组外一名对血管内超声技术熟悉的人员，对IVUS图像

进行定性分析及定量测定，分析结果由另一名成员进 行归纳整理存档。1.2.2 【VUS观察测定指标 本研究观察的指标包

两组患者病变部位比较右冠状动脉12(35.29)例（％）例数3422左前降支21(61.77)左回旋支1(2.94)括血管外弹力膜面积、最小管腔直径、狭窄率、斑块负

SAP组4(18.18)16(72.73)0.7160.3972(9.09)0.996荷、斑块面积、脂质池面积、斑块脂质比、斑块纤维帽 厚度、重构指数、血管直径、管腔直径、斑块偏心指数

X2值P值1.9170. 1660.318表4两组患者斑块病变IVUS测量结果比较 *±s项目UAP组例数34外弹力膜 面积（mm2）14.29 ±3.9113.83 ±5.03-0.395最小管腔 直径（mm2）3.93 ±1.773.94 ±2.80CAG显示斑块纤维帽厚度（mm）0.48 ±0.26斑块斑块面积（mm2 ）10.36 ±3.579.90 ±3.94狭窄率（％）68.88 ±9. 19负荷（％）72.06 ±10. ()071.59 ±14.09SAP组2270.09 ±14.230.38 ±0.20/值P值0.0340.9840.3940.708-1.5470. 128-0. 1540.896-0.4720.7020.644项目UAP组SAP组例数34血管直径（mm）4.24 ±0.60管腔直径（mm）2. 17 ±0.452. 24 ±0.770.411脂质池面积（mm2 ）2.54 ±1.40斑块脂质比（％）24.71 ±10.315.48 ±3.51斑块偏心指数4.68 ±2.45重构指数1.03 ±0. 121.28 ±0.54224.04 ±0.860.54 ±0.37-6.5383.35 ±1.50t值P值1.005-8.2210.000-2.2970.0261.0760. 2520.3270.6880.000广东医学 2019 年 2 月第 40 卷第 4 期 Guangdong Medical Journal Feb. 2019. Vol. 40. No. 4• 501 •2.3 两组患者hs-CRP水平比对 UAP组血清 冠脉综合征发生的关键性因素：为此，找到町靠的

hs-CRP(4. 67 ±2. 15)|imol/L 明显高于 SAP 组血 监测指标为动脉粥样硬化的早期防治对急性冠脉综 合征的发生有着极为重要的作用;有实验研究指出，

清hs -CRP(2. 60 ±1.45) wnol/L,差异有统计学意 义(P<0. ()1 )o2.4

粥样斑块内富含炎症细胞山，表明炎症反应可能与

血清hsCRP水平与IVLS测量值相关性分析 斑块的稳定性紧密相关，而hs-CRP是众多的炎症 根据Pearman相关分析显示，冠心病UAP组中IVUS测定的脂质池面积和斑块脂质比与血清hs -

CRP 值呈正相关(r = 0. 377,P = 0. 004； r = 0. 320, P=0.016)o3讨论冠状动脉粥样硬化是渐进动态演变的过程，粥

样斑块的破裂是导致心血管事件发生的重要因素， 而斑块的稳定程度受斑块病变的形态学特征及成分

的影响；当前已有研究证实，动脉粥样硬化不稳定斑 块的破裂或糜烂,继发血栓的形成，进而导致急性冠

状动脉综合征的发生，是大多数急性冠脉综合征发 病的主要发生机制了。另外，有研究指出，急性冠

状动脉综合征的发生主要是由于易损斑块破裂，进 而引发的血栓形成,造成冠状动脉的急性堵塞出现 血流动力学障碍而发病，而不稳定斑块的特点是富

含脂质亦有研究表明.破裂斑块具有更大的脂 质池及斑块纤维帽薄的特点\"；这表明斑块病变的

成分(脂质)是引起急性冠脉综合征发生的重要因 素。也有研究通过比对同一节段病变血管处的破裂

斑块和非破裂斑块发现，破裂斑块的偏心指数更 高问。本研究通过应用IVUS检查及统计学分析处 理后发现,UAP患者主要表现为斑块病变具有大的 脂质池面积、斑块脂质比以及和斑块偏心指数高的

特点,但研究结果并未得出UAP组比SAP组具有更

薄的纤维帽。相比较于SAP患者,UAP患者斑块病 变具有大的脂质池面积、斑块脂质比以及和斑块偏 心指数高的特点，使UAP患者的斑块病变有别于

SAP患者斑块病变，使UAP患者斑块病变更加容易 发生破裂的形态学基础Ivanovic等*研究也表 明，UAP患者比SAP患者斑块病变的坏死组织更

大,且斑块更加容易破裂而导致心血管事件的发生.

这与本研究的结果相吻合，这也暗示着UAP患者的 斑块更具不稳定性，更容易继发斑块的破裂而导致 急性冠脉综合征的发生现代医学研究表明，冠心病动脉粥样斑块病变

本身是一种慢性炎症病变演化的过程，是心血管事

件发生的重要因素\"；炎症反应参与动脉粥样硬化

斑块演变的始终.导致破裂或糜烂并最终引起急•性

指标之一■,它在临床应用最为广泛且容易检测- 本研究发现,UAP组的血清hs - CRP水平高于SAP

组的血清hs - CRP水平，差异有统计学意义(P < 0. 01)，且血清hs - CRP水平与斑块脂质池面积大 小和斑块脂质比呈正相关，差异有统计学意义(/><

0.01)。然而，国内外现有的资料显示，研究结果却

不尽相同;薛国华等K研究表明，血清hs-CRP水 平浓度与病变斑块的负荷及斑块面积关系密切，而

与坏死核心比例及外弹力膜面积无关而相关研究

得出.血清hs - CRP水平与斑块坏死核心比例呈正 相关关系\".不同的研究结论不相同，可能与入选对

象的例数及分组存在差异有关。但血清hs - CRP作 为冠心病斑块病变演化的检测指标是肯定，研究表

明,CRP大部分是由肝脏器官生成的，而冠脉动脉

病变斑块同样也而产生部分的CRP.并且直接作用 于冠状动脉硬化的演变过程'本研究由于入选对

象的例数有限，以及入选人群的平均年龄，入选人群

生活区域单一，这是本研究的局限所在总而言之,UAP患者病情与血清hs - CRP水平

紧密相关，血清hs - CRP的存在及作用是导致UAP

患者斑块病变的发生、发展的演变过程，血清丘-

CRP水平与脂质斑块密切相关现有证据表明血清 hs-CRP不仅是炎症标志物,本身直接参与炎症过 程3 ;另外血清hs-CRP升高不仅与动脉粥样硬化

的发生、发展之间有着密切的关系，而且对于动脉粥 样斑块的稳定性有着重要的影响Z ；本研究结果表

明，血清hs-CRP水平与脂质池面积及斑块脂质比

值呈正相关关系，提示临床检测血清hs-CRP水平 对于冠心病患者斑块病变存在潜在危险性的预测有 一定的临床意义但仍需要更多相关的研究来支持

与验证「

参考文献[1 j Mozaffarian D, Benjamin EJ, Go AS, et al. Heart disease and

stroke statistics -2016 iqxkite a report from the Ainrrican Heart AssociationL J . Circulation, 2016, 133(4) : E38 - E360.[2」Lee CS, Seo YH . Yang 1).1, et al. Positive vascular rrniodrling

in culprit coronan lesion is associated with pla(|ut* foinposision:

an intravascular ultrasound - virtual histology study [J Korean Cire J. 2012, 42(11)： 747 -752.• 502 ・广东医学 2019 年 2 月第 40 卷第 4 期 Guangdong Medical Journal Feb. 2019, Vol. 40, No. 4[3 ] Koyama K, Yoneyama KK. Mitarai T, et al. Association be­

tween inflammatory bioniarkers and thin 一 cap Gbroalheroma detec- te入诊疗中的临床应用[J].中国医疗设备.2017, 32(11)：

112-114, 130.[5] Jneid H, Anderson JL. Wright RS, et al. 2012 ；\\CCF/AHA fo­

cused update of the guideline for the management of patients with unstable angina/non - ST 一 elevation myocanlial infarction ( upda­

ting the 2007 guideline and replacing the 201 1 focused updale) : a report of the American College ol Cardiology Foundation/American

Heart Association Task Force on Practice Guidelines J . J AmColl Cardiol, 2012, 60(7) ： 645 -681.Qaseem A , Fihn SD, Williams S, et al. Diagnosis of stable is­

chemic heart disease： sunmuin of a clinical |>iacticeguideline fromthe American College of Physicians/American College of Canliolo-gv Foundation/American Heart Association/American Association- for Thoracic Surgery/Prrvt'ntive Cardiovascular NursesAssociation/ Society of Phorat'ic Surgeons [ J Ann Intern Med, 2012 , 157(10) : 729 -734.[7 ] Kosoiirn P, Vikman S, Jensen LD, et al. Intravascular ultra­

sound assessed inoniplete strnt apposition and stent fracture in

stent thrombosis after rri(*tt>l versus durg eluting slent trcanieut, the Nadic intravascular Ultrasound Study ( NIVUS ) [ J J. Int JCardiod, 2013, 168(2) : 1010 - 1016.：8]薛国华.张守彦.马惠芳，等.非、T段抬离型急性冠状动

脉综介征患者血清胱抑素C、高敏C反应蛋门水平与器犯病 变血管内超声显像特征的相关性[J ] •中国动脉硬化杂占， 2016, 24(12) ： 1248 - 1252.9 Ivanovic M, Rancic M, Kdzanek A. et al. Virtual histology

study of atherosclerotic plaque composition in patients with stable

angina and acute phase of acute coronary syndromes without ST segment elevation J . Sip /\\rh Celok Ixk*, 2013, 141 ( 5/6 ): 308 -314.[10]罗徳谋，谭虹.陈竹和，等.不稳定型心绞痛与稳定型心绞

痛的血管内超声斑块虚拟成像特点比较[J ] •实用医学杂志,

2013, 29( 13) : 2117 -2119.Ill] Nasuv K , Terashima M . Habara M , et al. Impact of cholesterol

metabolism on coronan plaque vulnerability of target vessels J J Am Coll Cardiol Intv, 2013, 6(7) ： 746 -755.12J Guo J , Vk ang SB , Y uan TY , et al. Coplisine protects rat heart

against myocardial ischemia/reperfusion injun by suppressing niy- 231(2) ： 384 -391.[13] 郑婕舒，张元春,刘祖恒,等.急性冠状动脉综合征患者血

清超敏(；反应蛋白及抵抗素浓度与菲犯病变虚拟组织学一血

管内超声特点的相关性[J]・中国介入心脏病学杂志,2014, 22(1)： 20 -34.[14] 王庆,凌文华.C-反应蛋白与动脉粥样硬化不稳定性斑块[J].

中山大学学报:医学科学版,2004, 25( zl)： 384-封3.(收稿II期：2018 -05 -17编辑：庄晓文)