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依托咪酯复合全麻诱导血流动力学影响因素的多元分析
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・20・ 中国实用医刊2011年12月第38卷第24期No.24 Chinese Journal ofPracticalMedicine Dec.2011,V01 8,依托咪酯复合全麻诱导血流动力学影响因素的多元分析 马友田 王庆本孙子华袁义波 【摘要】 目的选择对咪达唑仑一芬太尼一依托咪酯全麻诱导时影响诱导期插管前血流动力学变化的多种 因素进行多元分析。方法ASA I一Ⅱ级,年龄17~62岁的全麻患者317例。固定维库溴铵用量,不同途径(右 颈内静脉、前臂静脉、大隐静脉)、不同剂量的咪达唑仑、芬太尼,不同剂量和注速的依托咪酯顺序静脉诱导。插管 前平均动脉压(MAP)平均值与基础MAP变化率[MAP%=(MAP—MAP )/MAP x 100%]作为麻醉诱导后插管 前血流动力学波动的指标。用多元逐步回归与相关分析多种因素[性别(x ),年龄(x ),身高(x ),体质量(x ),是 否合并高血压病(x ),咪达唑仑用量(x ),芬太尼用量(x ),依托咪酯用量(x ),注药速度(x )和注药途径(x 。)] 对麻醉诱导期插管前MAP%的影响,通过标准化偏回归系数比较各影响因素对MAP%的相对重要性。结果多 元逐步回归分析选入、剔除水平取0.1—0.2时,10个研究因素中年龄、注药速度、注药途径、芬太尼用量和依托咪 酯用量5个因素进入最优线性回归方程,且由大到小依次影响着MAP%(标准偏回归系数分别为一0.3061、 一0.2374、一0.2165、一0.1795、一0.0921)。一般回归方程为MAP%=一0.2687x2(y)一2.5901x7( kg)一 8,7569x9mg/s+4.4985x1n一13.2671x8mg/kg+5。4323(F=9.32,P<0.01,修正 为0.7927)。结论本研究条 件下,影响插管前血压波动的主要因素由大到小依次为年龄、依托咪酯注药速度、注药途径、芬太尼用量和依托咪 酯用量。尽管一般认为依托咪酯麻醉的优点是对血流动力学影响轻微,但在联合应用咪达唑仑、芬太尼和维库溴 铵静脉诱导时,仍要考虑到有许多因素影响着诱导期血流动力学稳定性。 I关键词】 全身麻醉;诱导;依托咪酯;血流动力学;多元分析 Multianalysis of factors of hemodynamic changes during compound general anesthesia induction with etomidate MA You—tian,WANG Qing—ben,SUN Zi—hua,YUAN Yi—bo.Department ofAnesthesi— ology,Shouguang People’ Hospital,Shouguang 262700,China 【Abstract】 Objective To analyze the many factors of hemodynamic changes before intubation during anesthetic induction with midazolam,fentanyl and etomidate.Methods Three hundred and sev— enteen patients(ASA I—II,aged 17—62 years)underwent general anesthesia were studied.Before veeuronium was given,different doses of midazolam and fentanyl were administered.Then different doses and injection speed of etomidate was given.All of the drugs were administered through different channels (right internal jugular vein,forearm vein or saphenous vein).The index of the research was MAP% [the percentage of change between the average MAP before intubation and based MAP:MAP%= (MAP—MAP )/MAP1D x 100%].Multiple linear stepwise regression and correlation analysis models were used to analyze the influence between many factors[sex(x1),age(x2),height(x3),total body weight(x4),combined with hypertension or not(x5),dose of midazol(x6),fentanyl(x7)and etomi- date(x8),the rates(x9)and the approach(x1o)of etomidate injection]and MAP%.The influence of the factors in the”best”regression models was judged by standardized partial regression coefifcients. Results Only the factors of age,the rates of etomidate injection and the approach,dose of fentanyl and etomidate were independently associated with MAP%when all variables were included in a multiple re— gression model when slentry(0[)and slstay level(I3)=0.10.Standardized partial regression coefifcient of these factors before intubation were一0.3061,一0.2374,一0.2165,一0.1795 and一0.0921,respec— tively.Regression Equation was MAP%=一0.2687x2(Y)一2.5901x7( kg)一8.7569x9(mg/s)+ 4.4985x10—13.2671x8(mg/kg)+5.4323(F:9.32,P<0.01.The R of correction was 0.7927). Conclusions In the present study.the factors of effect on the blood pressure before intubation in de— scending order are age,the rates of etomidate injection and the approach,dose of fentanyl and etomidate. Although etomidate anesthesia had the advantage DOI:10.3760/cma.j.issn.1674—4756.2011.24.010 of the little effect on hemodynamics,there are 作者单位:262700 山东省寿光市人民医院麻醉科 many factors which affected the hemodynamic 生国实用医刊l2011年12月第38卷第24期Chme ̄Journal ofPracticalMedicine Dec.2011,Vo1.38,No.24 -21・ stability during intravenous induction in sequence of midazolam,fentanyl,etomidate and vecuronium 【Key words】General anesthesia;Induction;Etomidate;Hemodynamics;Muhianalysis 多数研究表明,依托咪酯复合全身麻醉(简称全 麻)诱导对血流动力学影响轻微¨J,但这些研究主要 是对插管后血流动力学进行单因素的探讨,而我们在 临床中观察到依托咪酯复合全麻诱导时,气管插管前 经常有明显的血压波动。我们选用临床常用的咪达唑 仑、芬太尼与依托咪酯联合诱导的方法,以血压和心率 1 5观察方法与指标:秒表计时,准确记录依托咪酯 的推注时问和各时间点数值。记录诱导前基础值 (T。)、注依托咪酯前(T )、插管前(T )、插管后2 min (B)的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、MAP、HR。 1.6变量的选择:①因变量:MAP%,即插管前MAP 平均值与基础MAP变化百分比:MAP%=(MAP— 为观察指标,应用多元逐步回归分析的方法,找出影响 诱导期循环波动的主要因素,并比较各种因素影响力 的大小,使结论更有实际的临床意义,为临床合理应用 咪达唑仑、芬太尼与依托咪酯联合诱导提供依据。 1资料与方法 1.1一般资料:经医院伦理委员会批准,患者自愿签署 知情同意书,选择ASA I一Ⅱ级的择期全麻患者317例, 男139例,女178例,年龄l7—62岁,平均(48 4-16)岁。 1.2主要仪器和药品:Datex—Ohmeda—Anstiva/5型 麻醉机、IntelliVue M8003A型监护仪、秒表;咪达唑仑 注射液(江苏恩华,批号2009021 1)、枸橼酸芬太尼注 射液(宜昌人福,批号080903)、依托咪酯乳剂(江苏恩 华,批号20090105)、注射用维库溴铵(浙江仙琚,批号 20081205)。 1.3麻醉准备:准确测量患者的身高(cm)、体质量 (kg)。麻醉前30 min肌肉注射苯巴比妥钠100 mg、盐 酸戊乙奎醚0.5 mg。入室后18号套管针开放两条静 脉通路。其中之一为下列途径之一:①右颈内静脉; ②大隐静脉;③前臂静脉。用IntelliVue M8003A多功 能监护仪监测无创血压(NIBP)、心电图(ECG)、脉搏 血氧饱和度(SpO )、心率(HR)、脑电双频指数(BIS)。 局麻下20号套管针行非优势手桡动脉穿刺置管,测量 有创血压。动静脉穿刺完成,患者保持安静5 min后 测定基础平均动脉压(MAP)和HR。HR由动脉波形 分析获得。 1.4 麻醉方法:固定维库溴铵用量,采用不同途径 (右颈内静脉、前臂静脉或大隐静脉)、不同剂量的咪 达唑仑、芬太尼与不同剂量和注药速度的依托咪酯联 合麻醉诱导。麻醉诱导顺序及诱导药物剂量选择为: 咪达唑仑(0.5~6.0 mg)一1 min,芬太尼(50~ 500 g)一l min,维库溴铵(0.1 mg/kg)--*1 rain,依托 咪酯(5~20 mg)--.2 rain行气管插管。咪达唑仑稀释 至2 mg/ml,芬太尼为50 g/ml。咪达唑仑及芬太尼 的注药速度分别为1 mg/s、25 g/s。依托咪酯是在保 证意识消失的前提下10—40 S内匀速推完。气管插 管成功,连接Datex—Ohmeda麻醉机进行机械通气。 术中应用芬太尼、维库溴铵、丙泊酚维持麻醉。 MAP )/MAP ×100%。②自变量:性别(x )、年龄 (X )、身高(X。)、体质量(X )、是否合并高血压(x )、 咪达唑仑用量(X )、芬太尼用量(x )、依托咪酯用量 (x )、注药速度(x )和注药途径(xm)。③各分类变量 的赋值:性别:男X=1,女X=0。合并高血压病:是 X=1,否X=0。给药途径:右颈内静脉X=1;前臂静 脉X:2;大隐静脉X:3。 1.7统计学方法:计量资料以均数±标准差( .4- ) 表示。取不同选人、剔除变量的概率临界值(0.1~ 0.2)行逐步回归分析,找出影响因变量的主要因素, 建立最优线性回归方程。通过标准化偏回归系数,比 较几个主要因素对诱导期血流动力学影响的大小。所 有数据通过SPSS 16.0处理。P<0.05为差异有统计 学意义。 2 结果 受试患者男女比例为139/178,年龄(48±16)岁, 身高(165±8)cm,体质量(64.4-10)kg,合并高血压病 (是/否)31/186,咪达唑仑用量:(74±21) kg,芬太 尼用量:(3.6±1.2) g/kg,依托咪酯用量:(0.22± 0.06)mr,/kg,依托咪酯给药速度:(0.8±0.5)m s,给 药途径(右颈内静且永/前臂静 大隐静脉)60/92/95。 各时间点血流动力学指标见表1。多重线性逐步回归 与相关分析时,选人、剔除概率临界值取0.1到0.2 时,10个研究因素中年龄、芬太尼用量、依托咪酯的注 药速度、给药途径和依托咪酯用量五个因素均进入最 优线性回归方程。本文以0.10时的结果为例。回归 系数和标准化偏回归系数见表2。一般回归方程为 MAP%=一0.2687x2(Y)一2.5901x7( g/kg)一 8.7569x9(mg/s)+4.4985xl0—13.2671x8(mg/kg)+ 5.4323(F=9.32,P<0.01,修正R 为0.7927)。 表1 各时间点的血流动力学指标( ±s) 注:T0:基础值;T1:注依托咪酯前;T2:插管前;T3:插管后2 min 1 mm Hg=0.133 kPa ・22・ 中国实用医刊2011年12月第38卷第24期Chinese Journal ofPractical !dicine旦ec. : : : :丝 表2 MAP%与各影响因素之间的多因素相关回归分析表 诱导期插管前的血压变化率呈现负相关的结论不同于 以往的研究。因此我们在进行复合全麻诱导时不可只 考虑到单用依托咪酯时的优点,而应充分考虑到依托 咪酯诱导剂量和注药速度可能对血流动力学产生不利 的影响,做到依托咪酯诱导剂量及推注速度适当的个 体化,以减少诱导期血流动力学紊乱。 在临床工作中我们观察到,通过中心静脉给药比 外周静脉给药起效快。有学者等观察到与外周静脉用 药相比,锁骨下静脉用异丙酚能缩短诱导时间,减少诱 导剂量,无注射疼痛。但给药途径对依托咪酯全麻诱 本研究条件下,在选人、剔除水平取0.10的条件 下,年龄、芬太尼用量、依托咪酯的注药速度、给药途径 和依托咪酯用量都与MAP%有线性关系(标准偏回归 系数分别为一0.3061、一0.2374、一0.2165、一0.1795、 一0.0921),通过比较标准偏回归系数,这五个因素由 大到小依次影响着诱导期插管前血压的波动。 3讨论 麻醉诱导是全麻过程中一段风险较大的时间,可 能出现某些意外或并发症。因此,如何根据患者的基 础状况合理用药,最大限度地保持诱导期血流动力学 稳定是麻醉医师始终关注的问题。依托咪酯具有起效 快、对心血管系统影响轻微 J,可维持心血管系统功 能稳定等优点,因而广泛用于全麻诱导。而患者的基 础状况、联合用药剂量搭配、注药途径等多种因素都有 可能影响着药物之间的相互作用,从而影响到依托咪 酯复合麻醉诱导过程的循环稳定性。 研究证实咪达唑仑对年龄因素比较敏感,其诱导 剂量与年龄呈负相关 j。同样年龄可以影响阿片类 药物的药代学和药效学,芬太尼镇痛效果确切,可有效 减弱气管插管引起的血压升高和心率增快等应激反 应 ,从而维持诱导期血流动力学稳定。我们通过多 因素分析,发现年龄及芬太尼的诱导剂量与诱导期插 管前的血压变化率呈现明显负相关,与以往的研究结 果相似。因此我们在进行复合全麻诱导时应考虑到年 龄因素引起的药物药效学的差异,同时考虑到芬太尼 对血流动力学的稳定性所起的作用,根据患者年龄的 大小,适当增减诱导药物的剂量,做到诱导剂量个体 化,以减少年龄因素对诱导期血流动力学的影响。 依托咪酯静脉诱导突出优点是对心血管系统影响 轻微,可维持心血管系统功能稳定_2j。但我们通过多 因素分析发现,依托咪酯的用量在(0.22± O.06)mg/kg范围内与诱导期插管前的血压变化率呈 现负相关。研究表明,注药速度明显影响麻醉诱导时 间和诱导剂量。虽然依托咪酯注药速度对全麻诱导期 血流动力学的影响尚未见报道,但是在本研究中,通过 多因素分析发现,依托咪酯的注药速度与诱导期插管 前的血压变化率呈现明显负相关。 我们得出的依托咪酯诱导剂量和推注速度与全麻 导期血流动力学的影响尚未见报道。我们并未对此做 单独研究,但在多因素分析中提示给药途径也是影响 诱导期血流动力学变化的一个重要因素。 咪达唑仑对血流动力学的影响呈现剂量相关性, 血药浓度越高,血压下降的幅度就会越大 J。本研究 中咪达唑仑未进入最优线性回归方程,可能与咪达唑 仑用量较小、剂量范围相差不大(38.23—96.71 g/kg 之间)、注药速度恒定有关。 我们应用逐步回归的方法可以达到以下几个目 的:①筛选影响因素:多种因素同时存在的情况下,筛 选出对血流动力学有显著影响的因素,对临床用药起 指导作用;②进行多因素分析:通过比较标准偏回归系 数,进入方程的因素对诱导期血流动力学的相对重要 性一目了然;③进行预测:通过搜集患者的一般资料, 结合相应的麻醉方案及用药情况,可在诱导前对患者 的血流动力学的变化趋势进行预测,尽可能做到联合 诱导时各诱导药物剂量做到合理搭配,减轻诱导期血 流动力学紊乱。 综上所述,尽管一般认为依托咪酯麻醉的优点是 对血流动力学影响轻微,但在联合应用咪达唑仑、芬太 尼和维库溴铵顺序静脉诱导时,仍要考虑到有许多因 素影响着诱导期血流动力学稳定性。诱导时应根据患 者的基础状况,使各种药物的诱导剂量、推注速度、注 药途径等尽量做到最优配伍,最大限度地减少诱导期 血流动力学的波动,减少全麻诱导期并发症的发生,使 患者安全、平稳地度过诱导期。 参考文献 [1] 赖可可,廖崇先,杨谦,等.依托咪酯与咪达唑仑在心血管麻醉 诱导的应用[J].临床麻醉学杂志,2005,21(8):570. 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