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抗癫痫药物对华法林的抗凝作用的影响

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重庆医学2017年第46卷增刊 453 从一侧头端套起,顺序套到另一侧,避免污染套好的支臂,然后 于巡回护士共同完成摄像头及其连线的无菌套置,并链接内窥 镜,注意镜头前端的保护。利用摄像头上的菜单按钮调节白平 衡,使呈现出的图像清晰、准确,摆放于无菌台上待用。消毒铺 单,协助医生安装支臂;消毒切皮,脊柱内镜套筒置入内镜鞘; 安装脊柱镜,镜头模糊时用碘伏棉片擦拭或用温度为60℃的 0.9 氯化钠溶液擦拭,保障术野清晰;固定并调节好高频电 与手术医生沟通以明确手术人路、特殊手术器械需要,严格落 实无菌操作及管理规范是确保手术成功患者顺利康复的重要 保障。 综上所述,内镜神经外科目前已经成为微创神经外科最重 要和最活跃的领域之一[4 ]。脊柱内镜在切除脊髓肿瘤手术中 具有微创、安全性高、手术时间短、术中出血少、卧床时间短、下 床时间早、住院时间短等优势,临床应用前景广阔。我们护士 需要不断的学习新技术、新业务,在实际操作中摸索技巧,积累 经验,为手术顺利、成功实施做好充足的保障。 刀、双极电凝、吸引器皮管;准确的为术中提供各种脊柱内经专 用器械。 2.1.3术后处置严密观察患者的生命体征,巡回护士术后 参考文献 tini S,Miller DC,Allen JC,et a1.Radical excision E1] ConstaIl协助医生搬动患者并护送病人至病房,整个注意保持脊柱水平 位。器械护士做好器械的清点、整理、清洗、保养和维护。 2.2体会 of intramedullary spinal cord tumors[J].J Neurosurg, Easygo!脊柱内镜系 2000,93(2):183-193. 2.2.1 Easygo!脊柱内镜系统优越性统在切除脊髓肿瘤具有独特的优越性:(1)具有逐渐扩张手术  J,lefranc F.Current management of spinal cord E2] Brotchi入路,对肌肉、软组织损伤小;(2)内镜配合可旋转Tocar附件, 手术视野广,临床应用广泛;(3)单侧入路可完成双侧操作;(4) 轻松实现“两人三手 或”两人四手“操作,最大限度地保障了手 tumors[J].Contemp Neurosurg,1999,21(1):26-29.  K,Dagnew E.Endoscope-assisted posterior ap— E3] Baramiproach for the resection of ventral intradural spina1 cord 术操作的精确度和灵活度。 2.2.2手术配合体会通过对本例患者脊柱内镜下切除脊髓 肿瘤的手术配合,体会到杂交手术室是保证手术顺利进行的基 tumors:report of two cases[J].Minim Invasive Neuro— surg,2007,5O(6):370-373. m DH,Jaikumar S,Kam AC. Minimallyinvasive spine [43 Ki础,因此,加强手术室布局及术中体位的控制至关重要。由于 该手术需要术前术中定位拍片,需要足够的空间,运行机器,注 instrumentation[J].Neurosurgery,2002,51(5):15—25. Es] Le Huec JC,Lesprit E,Guibaud JP,et a1.Minimally inva— sive endoscopic approach tO the cervicothoracic junction 意无菌台的污染。合理布局手术间,术中拍片变换手术床的位 置,摆放手术体位过程中,护理人员要全面、细致观察患者,特 别注意对患者的保护,包括眼睛、头面部、双上肢、会阴部以及 for vertebral metastases:report of tWO cases[J].Eur Spine J,2001,10(5):421-426. 膝部等,并且要注意保护各种管路,谨防滑脱。此外,术前及时 ・短篇及病例报道・ 抗癫痫药物对华法林的抗凝作用的影响 薛 红,翁柠,王 强 (贵阳中医学院第二临床医学院,贵州550000) 癫痫是一组慢性反复发作性短暂的脑功能失调临床综合 征。癫痫的病因分为特发性、症状性和隐源性三类,症状性癫 肢抽搐、意识丧失,持续约3 rain后意识恢复,能回答问题,但 感肢体乏力,无发热、头晕、头痛、胸痛、心悸等,为系统诊治就 诊于本院门诊,以癫痫收入院治疗。人院查体:生命体征平稳, 胸前可见1个陈旧性手术疤痕,二尖瓣、主动脉瓣听诊区可闻 及金属瓣膜声,未闻及病理性杂音,心律齐,肺、腹部未见异常。 痫常为临床各种中枢神经系统病变影响结构或功能所致,有相 应的病变基础,脑神经元异常放电导致癫痫的发作 有相关疾 病基础的症状性癫痫,往往针对基础疾病的治疗服用多种药 物,联合治疗,因此,在共病的基础上服用药物治疗需要注意药 物的不良反应,在选择用药时需考虑到药物之间的相互作用, 避免不良事件的发生。本文报道1例症状性癫痫在患者治疗 过程中发生药物不良事件,提醒在一些特殊癫痫人群的用药中 需注意抗癫痫药物与抗凝药物之间的相互作用。 1临床资料 神经系统查体:神志清楚,精神欠佳,言语稍含混,右侧鼻唇沟 稍浅,伸舌稍右偏,右侧肢体肌力4级,余神经系统未见异常。 既往史:7+年前(2009年11月21日)因突发胸痛在贵州省人 民医院诊断为I型主动脉夹层,行Bentall、全主动脉弓置换、 降主动脉远端覆膜支架植入术,术后长期服用华法林3.75 mg/d,凝血酶原时间(prothrombin time,PT)维持在20 S,国际 标准化比值(international normalized ratio,INR)2~3。有高血 压病史1年。脑梗死病史7+个月,双膝骨关节炎病史6+个 月,高尿酸血症病史1+个月。家族史:其奶奶有可疑心脏主 动脉夹层瘤病史。辅助检查:心脏彩色多普勒超声(彩超)检 查:主动脉瓣及主动脉支架术后,主动脉瓣过瓣流速249 cm/ S,左房增大,室间隔及左室后壁增厚。肺动脉瓣轻度反流。左 室舒张功能减低。颈部血管彩超检查:左侧颈内动脉起始段多 患者,男,54岁,因反复发作性肢体抽搐、意识丧失半个 月,加重1 d于2017年4月1日收入院。现病史:患者半个月 前无明显诱因于睡眠中突然出现四肢抽搐、意识丧失,无牙关 紧闭、舌体咬伤、二便失禁,持续3~5 rain后自行缓解,醒后如 常,但不知发作情形,此后2 d共发作3次,当时在外科住院治 疗,外科医生给予丙戊酸钠注射液静脉输注1 d后改为口服丙 戊酸钠0.5 g,每天2次。入院前1 d无明显诱因再次出现四 454 重庆医学2017年第46卷增刊 发斑块形成。心电图检查:窦性心律,心率7O次/分,电轴左 偏,ST(I AVL V5 V6)下移0.05 mv。2016年8月1 Et进行 头颅CT检查:左侧额顶叶急性脑梗死?建议进一步磁共振成 像(magnetic resonance imaging,MRI)检查。2016年8月3日 环栓塞及死亡事件的综合并发症减少48 l2 j。房颤患者抗 凝治疗原则:若无禁忌证,所有CHADS2评分大于或等于2 分的房颤患者均应进行长期口服抗凝药物治疗 ]。 鉴于部分患者长期使用法华林抗凝治疗,在发生癫痫后在 服用法华林抗凝治疗同时需抗癫痫治疗时面临选择对凝血功 进行头颅CT检查:双侧额叶及左侧顶叶多发性梗死,与2016 年8年1日颅脑CT检查结果比较病灶更加清晰。2017年4 月10日进行头颅CT检查:左侧额叶软化灶,考虑大面积脑梗 能、血液系统没有影响或影响较小的药物,避免使用对法华林 的抗凝作用有影响的抗癫痫药物。作者对抗癫痫药物的使用 死所致,请结合临床。双侧基底节区多发腔隙性脑梗死。 人院当天检测凝血功能:PT 62.6 S,INR为5.40,凝血酶 原活动度为7.7 ,活化部分凝血活酶时间(activated partial 说明书和文献进行了研究分析,探讨了抗癫痫药物与华法林的 凝血功能及血液系统的关联性,为临床医生在选择抗癫痫药物 与华法林联合用药有所参考。 thromboplastin time,APTT)为6O.30 S,纤维蛋白原为3.29 g/ L,凝血酶时间为17.50 s,立即停用华法林抗凝治疗,结合患者 病史,近期加服抗癫痫药物丙戊酸钠后出现凝血功能较前明显 异常,立即复查凝血功能,密切观察患者病情变化,观察注意皮 肤、黏膜有无出血情况。2017年4月2日10:24复查凝血功 能:PT 6O.2 s,INR为5.20,凝血酶原活动度为8.1 ,APTT 为91.40 s,纤维蛋白原为3.29 g/L,凝血酶时间为17.50 S;4 月2日13:34复查凝血功能:PT:67.1sec,INR:5.8O,凝血酶 原活动度7.1 ,APTT为8O.8O S,2017年4月2日2O:41复 查凝血功能:PT 58.3 S,INR为5.00,凝血酶原活动度为8. 5 ,APTT为93.50 s;2017年4月3日8:00复查凝血功能: PT 36.9 S,INR为3.46,凝血酶原活动度为8.5 ,APTT为 64.70 S,纤维蛋白原4.20 g/L;加用左乙拉西坦500 mg口服, 每天2次抗癫痫治疗,丙戊酸钠逐渐减量、停药,2017年4月9 日凝血功能恢复至正常水平,开始重新启动华法林抗凝治疗, 观察至今凝血功能PT维持在20 s,INR为2~3,无癫痫发作。 2讨 论 本例患者7年前因I型主动脉夹层,行Bentall、全主动脉 弓置换、降主动脉远端覆膜支架植入术,术后长期服用华法林 3.75 mg/d,PT维持在20 S,INR为2~3。患者于7个月前出 现右侧肢体无力,诊断为脑梗死、高血压,半个月前出现癫痫发 作,服用抗癫痫药物丙戊酸钠后出现凝血功能明显异常,出现 危急值,立即停用华法林,逐渐减少丙戊酸钠用量,改为左乙拉 西坦抗癫痫治疗。监测凝血功能恢复到正常水平后再次启动 华法林抗凝治疗。 华法林属豆素类抗凝剂的一种,具有竞争性对抗维生素K 的作用,继而可抑制维生索k参与的凝血因子Ⅱ、Ⅳ、Ⅸ、X在 肝细胞中合成,发挥防止新血栓形成和消除原有血栓的作用, 临床可明显降低栓塞事件的发生,但治疗窗较窄。目前常见使 用法华林治疗的疾病:植人人工心脏机械瓣膜、心房纤颤、深静 脉血栓、肺动脉栓塞、静脉系统、动脉系统植入人工血管、心肌 梗死合并巨大室壁瘤有心室内血栓形成可能等情况需要服用 抗凝药。 据流行病学统计,心脏瓣膜病变发病率2.5%~3.2%,瓣 膜性病变的患者超过400万,仅主动脉瓣病变需救治的患者约 2O万,华法林仍然是人工心脏瓣膜置换术后长期抗凝的唯一 选择 1 。房颤是临床最常见的心律失常之一,其导致的脑卒中 及其他血栓栓塞事件是患者死亡或致残的主要原因,多国的临 床研究表明房颤的总发病率约为1% 目前我国房颤患者超 过800万人,与非房颤患者比较,房颤患者卒中的发生风险增 高5倍,每年有一半的房颤患者发生脑卒中。对房颤患者抗凝 治疗可使卒中风险减少68%,病死率降低33 ,脑卒中、体循 2.1丙戊酸钠(valproate VPA) 丙戊酸钠是广谱的抗癫痫 药物,丙戊酸盐会造成血小板减少、抑制血小板聚集的第二相 反应以及导致血凝参数一次,如果出现出血、瘀斑或止血、凝血 功能障碍,应减量或停用丙戊酸盐¨5]。Yoon报道一例在多形 性胶质细胞瘤的患者在ICU治疗,为控制癫痫发作在静脉使 用丙戊酸钠和华法林后出现INR的明显增高,出现颅内肿瘤 的出血,其原因随着酸性药物的存在,负荷剂量的丙戊酸可能 会取代华法林的蛋白质结合位点,从而重新分配华法林在自由 活动的形式,并导致快速增加INR 6J。 2.2卡马西平(carbamazapine,CBZ) 为三环类化合物,卡马 西平治疗局灶性发作的首选药物,可减弱抗凝血药华法林的抗 凝作用。血液系统毒性:罕见不良反应再生障碍性贫血、粒细 胞缺乏症、血小板缺乏症。卡马西平增加了法华林的代谢,导 致法华林需服用的剂量增加,瑞典的一个全国性队列研究中对 166例患者服用卡马西平和华法林的患者研究表明法华林的 服用剂量平均增加了49 _7]。卡马西平与法华林有明显的相 互作用,建议频繁的增加监测INR和法华林的剂量_8]。 2.3奥卡西平(oxcarbazepine) 是卡马西平1O一酮基衍化物, 奥卡西平虽然与卡马西平结构相似,但代谢途径不同,肝酶诱 导作用小,主要代谢途径是减少单羟基衍生物,产生抗惊厥作 用,不会诱导细胞色素450的氧合酶,不会对法华林的抗凝作 用产生影响。 2.4苯巴比妥片(phenobarbital PB) 为长效巴比妥类,较广 谱的抗癫痫药物,是细胞色素的强力诱导物P450系统,对法 华林的代谢有影响,增加其代谢,因此减少之前调整的药物剂 量的抗凝效果减弱,突然的撤退这些药物可能会降低华法林的 代谢,会增加出血的风险。 2.5苯妥英(phenytoin PHT) 为乙丙酰脲类,传统的一线抗 癫痫药物,可影响血液系统,引起粒细胞和血小板的减少,罕见 再障。对抗凝剂开始增强抗凝效应,随后持续应用则效应降 低。苯妥英增加华法林的代谢,Hassan报道的一例患者服用 苯妥英和华法林后引起持续的凝血INR的波动导致继发性出 血。 2.6托吡酯(topiramate TPM) 为天然单糖基右旋果糖硫代 物,主要用于难治性局灶性,对华法林的抗凝作用没有影响。 2.7拉莫三嗪(1amotrigine LTG) 属苯基三嗪类药物,是有 效的广谱的抗癫痫药物,有血液系统异常的报道:中性粒细胞 减少、淋巴细胞减少、贫血、血小板减少、全血细胞减少等。但 对华法林的抗凝作用没有太多影响。 2.8加巴喷丁(gabapentinGBP) 从肾脏排泄,不与法华林的 代谢产生影响,对华法林的抗凝治疗影响不大。 2.9左乙拉西坦(1evetiracetam) 为高效、广谱、新型的抗癫 重庆医学2017年第46卷增刊 痫药物,作用于突触末梢的突触囊泡蛋白SV2A,是新一代的 N Engl J Med,1990,323(22):1505—1511. d C,Richard W[3] Dari455 抗癫痫药物,生物利用度高,与血浆蛋白没有明显的结合,治疗 起效快,对肝脏酶没有抑制和诱导作用,华法林、地高辛、口服 避孕药等药物不受左乙拉西坦影响。 ,Susan M,et a1.Stroke prevention in atrial fibrillation study:finalresults[J].Circulation,1991, 84(2):527-539.  a1.Validation of [4] Gage BF,Waterman AD,Shannon W,et通过本例患者的临床治疗过程,提醒在癫痫特殊人群共病 治疗药物的选择,需注意药物的相互作用。尤其华法林这种抗 凝药物,抗凝疗效容易受食物、药物的影响,引起凝血功能的波 动,凝血功能延长易引起出血,危及患者生命安全,但凝血功能 降低,血栓形成,达不到治疗效果,凝血功能达标的范围相对较 窄。 clinical classification schemes for predicting stroke:re— suits from the National Registry of Atria1 Fibrillation [J].JAMA,2001,285(22):2864—2870. jdicks EF.Valproic acid and [5] Yoon HW,Giraldo EA,Wiwarfarin:an underrecognized drug interaction[J].Neur— ocritical Care,2011,5(1):182—185. 综上所述,抗癫痫药物治疗的同时需要注意共病治疗的药 物之间的不良反应,抗凝药物华法林与丙戊酸钠合用会加重凝 血功能异常,卡马西平、苯巴比妥等肝酶抑制药物减弱华法林  JB.Hematologic toxicity of sodium val— [6] Acharya S,Busselproate[J].J Pediatr Hematol Oncol,2000,22:62—65. E7] Mannheimer B,Andersson ML,Jarnbert—Pettersson H,et a1.The effect of carbamazepine on warfarin anticoagula— tion:a register-based nationwide cohort study involving 的抗凝作用,左乙拉西坦对华法林的抗凝作用没有影响,起效 迅速可以考虑为华法林联合抗癫痫用药首选药物。 参考文献: the Swedish population[-J-I.Thrombosis and Haemosta— sis,2016,14:765—771. [1]孙艺红胡大一.华法林仍然是人工心脏瓣膜置换术后长 期抗凝的唯一选择[J].中华心血管病杂志,2013,41(4): 266. on With Hepatie [8] Clark NP,Pharm D.Warfarin InteractiCytochrome P-450 Enzyme-Inducing Anticonvulsants coagnintion trial for atrial fibrillation in— [23 The Boston antivestigators.The effect of low-dose warfarin on the risk of [J].Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis,2017, 25:2O一33. stroke in patients with nonrheumaticatrialfibrilation[J]. ・短篇及病例报道・ 中西医结合治疗高尿酸血症伴慢性肾功能不全90例 郭 进,张秋仔,林敏,刘雪芳 (福建医科大学附属闽东医院中医科,福建福安355000) 尿酸是人体嘌呤代谢的终产物,约7O 的尿酸从肾脏排 出,当人体嘌呤代谢障碍使血尿酸产生过多和(或)排泄减少 时,就会导致高尿酸血症。随着人们生活水平的提高,饮食结 主证:肢节红肿疼痛,腰膝酸痛,口干咽燥,口粘腻不爽,尿黄短 赤;次症:身困倦怠,头昏头晕,心烦;舌脉:舌质红或舌暗红,苔 黄厚腻。另外,患者有舌脉象次症表现。 西医诊断标准:高尿酸血症——符合《内科学》诊断标准。 血尿酸盐浓度:(男>416 tzmol/L,女>357 Fmol/L);肾功能损 构的变化,高尿酸血症的发病率显著上升,其中多数是无痛风 发作的轻至中等程度的高尿酸血症[1]。近年来,有多项研究证 实高尿酸血症与慢性肾脏病的发生有一定关联性 。另外, 血尿酸水平也是预测急慢性。肾功能衰竭发生、预后的因素之 一害一肾功能损害表现并符合诊断标准:血肌酐(SCr):男、女分 别>104L、>84 mmol/L,血尿素氮(BUN)>8.33 mmol/L。 1.3纳入以及排除标准 纳入标准:实验患者均经明确诊断 且符合中医辨证、西医相关诊断标准。 排除标准:实验患者中有继发性高尿酸血症、急性痛风以 及妊娠、哺乳期患者、实验药物过敏患者、严重脏器疾病患者。 [5]。基于此,此次实验就高尿酸血症合并慢性肾功能不全中 西医结合治疗整体价值进行研究,为疾病治疗工作的开展提供 参考。 1资料与方法 1.1一般资料此次实验选择的对象均为我院收治的高尿酸 1.2治疗方法 A组:饮食控制与常规处理+非布司他片。 予优质低蛋白低嘌呤低盐饮食,常规口服碳酸氢钠片(每次 血症合并慢性肾功能不全患者,病例选自2014年1O月一2016 年1O月,总计9O例。以随机分组模式,将9O例合并症患者分 为A组、B组两组。单用非布司他组(A组,45例),非布司他 1.0 g,每日3次)。非布司他片(由江苏万邦生化医药股份有 限公司生产,规格40 mg/片,产品批号1312708每次40 mg, 每日1次)。 +中药组(B组,45例),A组男41例,女4例;年龄(55.0士13. 8)岁;病程(3.5士2.o)年。B组男39例,女6例;年龄(55.8± 12.5)岁;病程(3.6±2.1)年。A组、B组合并症患者一般资料 差异不明显,P>0.05有实验可比性。 I.2诊断标准中医诊断标准:参考《中药新药临床研究指导 原则》[6]、《风湿病中西医诊疗学》中的高尿酸血症标准标准。 B组:A组基础上+中药治疗。饮食控制与常规处理同A 组,四妙合剂加减(黄柏10 g、苍术30 g、薏苡仁60 g、萆薜1O g、土茯苓30 g、赤小豆30 g、车前子10 g、泽泻10 g、玉米须3O g、绞股蓝15 g、丹参30 g、山楂15 g、酒军6 g、忍冬藤3O g), 每日1剂,免煎,早晚分服。 

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